Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого
(реферат).
1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод
и новорождённого 3
2. Лекарства и плод 6
3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12
1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого
К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.
Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:
1.эмбриотксическое;
2.тератогенное;
3.фетотоксическое.
Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos – урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.
Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.
1.простая диффузия;
2.облегчённая диффузия;
3.активный транспорт;
4.поступление через поры мембраны;
5.пиноцитоз.
Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.
2. Лекарства и плод
Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.
Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.
А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.
В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.
С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.
D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.
Х – лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:
- андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);
- диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.
-эрготамин ( относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.
- прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.
- хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.
Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.
О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.
По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.
Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.
Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).
b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.
Применение медикаментов беременными в каждом отдельном случае требует тщательно продуманного и осторожного подхода. Некоторые из лекарственных средств могут отрицательно влиять на течение беременности, развитие плода, вплоть до формирования у него врожденных пороков, вызывать осложнения у плода и новорожденного. Предполагают, что примерно 1% всех врожденных аномалий вызывают лекарственные средства.
Поэтому выбор необходимого лекарства для будущей мамы, независимо от того, отпускается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после «талидомидовой» эпидемии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то время во многих странах широко использовался препарат ТАЛИДОМИД в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии развития конечностей, более чем у 10 000 детей.
Беда с применением ТАЛИДОМИДА поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тщательного изучения действия лекарства на здоровье беременной и плода. Была создана классификация категорий риска для плода в связи с применением лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности тот или иной препарат вызывает пороки развития плода.
Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влияние медикамента в первые 2- 3 недели беременности, от момента возникновения эмбриона. Это относится к препаратам, являющимся слабыми кислотами (ФЕНОБАРБИТАЛ, сульфаниламидные препараты, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА). Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, мочегонных (ФУРОСЕМИД, ГИПОТИАЗИД, ДИАКАРБ), некоторые противоопухолевые средства.
Тератотоксичность возникает в случае воздействия некоторых медикаментов на плод с 3-й по 8- 10-ю недели беременности. Сюда относится вышеуказанныйТАЛИДОМИД, препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА) и др.
Фетотоксичность возникает в результате воздействия на зрелый плод. Применение лекарственных средств в этот период жизни беременной обычно связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью прерывания беременности.
В настоящее время выделяют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств:
с момента зачатия до 11-го дня после него, когда под воздействием неблагоприятных факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо погибает, либо остается жизнеспособным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе клетки зародыша еще не дифференцированы;
с 11 -го дня до 3-й недели, когда у плода начинается закладка органов. Тип порока зависит от срока беременности. После окончания формирования какого-либо органа или системы в их развитии не отмечается нарушений. Так, формирование пороков развития нервной трубки (например, отсутствие головного мозга - анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22-28-го дня после оплодотворения (до момента закрытия нервной трубки);
между 4-й и 9-й неделями, когда сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется;
плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не возникают, но возможно нарушение послеродовых функций и различные поведенческие аномалии.
Как лекарственные препараты воздействуют на плод?
Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту во многом зависит от их физико-химических свойств. Через клеточные мембраны лучше всего проходят жирорастворимые лекарства и значительно хуже - водорастворимые. Медики стали учитывать, что недостаток некоторых витаминов, микроэлементов (в частности, железа) может замедлять внутриутробное развитие плода и способствовать последующему подавлению физического и интеллектуального развития ребенка. В то же время их введение в избыточном количестве также может принести непоправимые беды - быть причиной врожденных уродств.
Хорошо проникают через плаценту небольшие молекулы и значительно хуже - медикаменты с молекулярным весом более 1000 ед. Естественный противосвертывающий препарат ГЕПАРИН имеет большую молекулу и потому не проходит через плаценту, в то время как антикоагулянты непрямого действия (НЕОДИКУМАРИН, ПЕЛЕНТАН, ВАРФАРИН), которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма, могут проникать в организм плода и понижать свертываемость крови.
Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на плод неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребенка. Применение женщиной во время 3 - 5-месячной беременности антибиотика СТРЕПТОМИЦИНА, обладающего широким спектром антимикробной активности, в течение длительного времени может вызвать глухоту у ребенка. Антибиотики из группы тетрациклина (МЕТАЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН, РОНДОМИЦИН и др.) отрицательно влияют на процесс костеобразования; противосудорожные средства (ДИФЕНИН, ГЕКСАМИДИН) могут оказывать неблагоприятное действие на функциональную активность центральной нервной системы ребенка; сульфаниламидные препараты (ЭТАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, СУЛЬФАЛЕН, БИСЕПТОЛ и др.) могут токсически влиять на эритроциты - красные кровяные клетки плода; многие снотворные (ФЕНОБАРБИТАЛ) подавляют дыхательный центр.
В то же время приходится признать, что беременные нередко страдают хроническими заболеваниями внутренних органов. У некоторых из них возникают обострения и осложнения хронических заболеваний, появляются новые заболевания, которые могут представлять опасность для здоровья и даже для жизни женщины и плода. Отмена лекарств в этих ситуациях преступна. Именно поэтому врач старается применять препараты, наиболее безопасные для плода и в то же время эффективные для лечения заболеваний беременной.
При простудных состояниях нередко используют лекарственные средства из растительного сырья. Успокаивающий эффект оказывает отвар из измельченных цветков и плодов боярышника, а в народе издавна пользовались популярностью наполненные травами подушечки для сна - например, с хмелем и ромашкой.
Что учитывает врач, назначая лекарство беременной?
Опасность, возникающая при применении лекарственных средств, зависит от ряда факторов: от необходимости тщательного подбора препарата и его дозы в каждом индивидуальном случае, от пути поступления лекарств в организм беременной.
От чего зависит полнота и скорость поступления лекарств в кровоток?
Во время беременности замедляется всасывание лекарств из-за ухудшения кровообращения слизистой оболочки желудка, снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта, уменьшения в большинстве случаев объема секреции и содержимого кишечника. Замедление двигательной активности желудка снижает скорость поступления лекарств в тонкие кишки, в которых происходит всасывание большинства медикаментов. Увеличивается время влияния кислотности желудочного сока на лекарства, поэтому ряд средств уже в желудке беременной разрушается. Снижение двигательной деятельности кишечника затрудняет «перемешивание» содержимого кишечника и уменьшает площадь контакта поверхности кишечника с содержимым кишечника, включая принятые медикаменты. Все это снижает возможность полноценного всасывания медикаментов и скорость их накопления в лечебной концентрации в крови. Эта проблема становится особенно важной при однократном применении лекарств, например обезболивающих или даже снотворных.
Важным фактором воздействия лекарств на организм беременной является способ применения лекарств.
При рассасывании под языком лекарства не подвергаются воздействию пищеварительных и микробных ферментов и поэтому начинают влиять на организм в 2-3 раза быстрее, чем при приеме внутрь. Поэтому, если необходимо достичь более быстрого действия препарата, лекарство дают под язык.
При применении лекарств в виде свечей через прямую кишку приходится учитывать, что в прямой кишке нет пищеварительных ферментов и далее лекарство поступает в кровоток минуя печень, то есть оно в ней не разрушается и поступает в организм в активном состоянии. С другой стороны, при беременности происходит механическое давление матки на вены таза и нижнюю полую вену. Это затрудняет полноценный отток крови из прямой кишки и в силу этого уменьшает полное поступление лекарства в кровоток.
При использовании лекарств в виде мазей, кремов - как с лечебной целью, так и с косметической - действующие биологически активные вещества могут накапливаться и задерживаться в подкожной клетчатке беременной из-за увеличения толщины жировой прослойки на 3-4 кг. Это приводит не только к выраженному местному действию, но и к постепенному поступлению лекарств в общий кровоток, т.е. они постепенно проявляют и общее действие на организм в целом. Необходимо быть особенно осторожным при нанесении на кожу беременных сильнодействующих веществ, в частности гормонов коры надпочечников, антибиотиков и др. Даже при незначительном превышении концентрации препарата в крови может проявиться нежелательное (токсическое) влияние лекарства.
Уколы позволяют лекарствам быстро поступать в организм (внутримышечный или внутривенный путь введения). При этом способе появляется возможность вводить точную дозу действующего вещества, причем она, в большинстве случаев, в несколько раз меньше, чем при приеме лекарства внутрь. Правда, если данный препарат в использованном количестве после инъекции проявляет побочное нежелательное действие, то уменьшить его влияние чрезвычайно сложно. Нельзя также забывать, что у некоторых женщин (чаще у полных) при внутримышечном введении лекарств в месте инъекции может возникнуть воспалительный процесс. При внутривенном введении лекарства, даже если оно было проведено абсолютно правильно, иногда может возникнуть повреждение сосудистой стенки.
Поэтому врачу, назначающему тот или иной препарат беременной женщине, при выборе лекарств, рекомендованной дозы, путей введения и длительности приема приходится учитывать различные факторы. Это срок беременности (развитие плода и в связи с этим - предполагаемая чувствительность к лекарственным воздействиям), наличие заболеваний органов, через которые выделяются лекарства (почки, кишечник), возраст беременной (чем женщина старше, тем больше опасность возникновения осложнений от поступившего в организм лекарства).
Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (FoodandDrugAdministration):
A- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ - местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ, антацидные средства - АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).
В - лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, недоказанной зависимости полученных результатов с применением препарата не выявлено. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)
С - лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут оказать на плод или новорожденных обратимое повреждающее воздействие (обусловленное фармакологическими свойствами), не вызывающее развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препараты и т.д.)
D- лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата. (Снотворные-барбитураты, ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)
X- лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как на животных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.
Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введения, используемую дозу препарата, рассчитывает, «превышает ли польза риск». Поэтому при назначении лекарств недопустима самодеятельность беременной и ее родственников.
Очень важна и своевременная забота о здоровье будущей матери и будущего отца. Людям обоего пола, планирующим рождение ребенка, надо осторожно относится к приему ряда сильнодействующих лекарств и контакту с токсическими веществами на производстве (особенно опасен свинец) и дома (алкоголь, наркотики и др.), которые могут стать причиной заболеваний женщины во время беременности и рождения больного ребенка.
Статистические данные говорят о том, что около 92% женщин употребляют какие-либо медикаменты на разных сроках беременности. Причинами этому могут послужить невысокий уровень здоровья современного населения, некомпетентность врачей, доступность практически любого лекарственного препарата и патологическая склонность некоторых людей к самолечению.Любой из медикаментов, попадая в организм, изменяет его биохимическое состояние, воздействуя на те или иные органы и системы. К сожалению, практически все лекарства имеют побочные эффекты, на которые часто закрывают глаза, чтобы вылечить заболевания. Кроме того, их воздействие на взрослый организм минимально. Что же касается формирующегося плода, то он не всегда способен справиться с изменениями своего биохимического баланса, которые могут привести к нарушению передачи генной информации, вызывая замедление внутриутробного и послеродового развития, различные патологии и пороки и даже преждевременные роды, выкидыши или смерть новорожденного.
Особенно плод восприимчив к воздействию лекарственных средств в первые три месяца беременности. Прием сильнодействующих медикаментов незадолго до зачатия так же способен изменить генетический аппарат и другие структуры яйцеклетки, снизить скорость её движения по маточной трубе, что может вызвать деградацию развития зародыша. Лекарства могут быть опасны и для будущего отца, увеличивая число патологических сперматозоидов, но не снижая их подвижности. Таким образом, возрастает опасность зачатия заведомо неполноценного ребенка.
Статистика показывает, что до 70% зародышей погибает от воздействия медикаментов на 1 - 2 неделях развития, и женщина даже не узнает, что была беременна. В случаях, если плод все же выжил, необходимо тщательное обследование и анализы, так как велик риск, что лекарства причинили ему непоправимый вред, и появление уродств гарантировано.
Так как побочные эффекты многих лекарственных препаратов ещё до конца не изучены, рекомендуется вообще отказаться от их приема на период беременности. Или, в крайнем случае, исключить следующие медикаменты:
Антибиотики уничтожают большой процент клеток, производящих протеин, необходимый для формирования тканей зародыша. Последствиями их приема могут быть мертворождение или уродства плода;
- циклофсатин вызывает изменение структуры костной ткани ребенка, а именно, её размягчение;
- аминоглюкозиды повреждают кости и зубы. Около 50% людей, матери которых принимали эти препараты во время беременности, к 30 годам вынуждены вставлять искусственные зубы;
- стрептомицин, канаицин и гентамицин воздействует на мозговую функцию, замедляя появление речи или провоцируя нарушения слуха;
- тетрациклин может привести к возникновению у ребенка недоразвитых челюстей и неба, укороченных конечностей, катаракты, пятен на зубах;
- хлорамфенокол изменяет состав крови;
- левомицетин оказывает разрушительное действие на печень ребенка и его кроветворную систему;
- фузидин если не убивает эмбрион, то провоцирует хромосомные нарушения;
- сульфаниламиды вызывают у младенца ядерную желтуху;
- аспирин понижает свертываемость крови ребенка, может отразиться на работе сердца. Так же его прием увеличивает возможность внутричерепного кровоизлияния у малыша, развития легочной недостаточности и снижения агрегации тромбоцитов;
- талидомид может стать причиной дефектов конечностей, наружного, среднего и внутреннего уха, глаз;
- диазепам угнетает дыхательный и сосательный рефлексы новорожденного;
- мепробамат и феназепам приводят к последующим психическим расстройствам у ребенка;
- резерпин и его аналоги вызывают у новорожденных затруднение носового дыхания в связи с обильным отделением слизи, малую частоту сердцебиения, пониженное кровяное давление и мышечный тонус;
- имипрамин может стать причиной патологий мышечной системы;
- соли лития в основном вызывают пороки сердца. Если этот препарат принимается в период лактации, то у ребенка может наблюдаться цианоз, гипотония и нарушение функций коры головного мозга;
- ниаламид особенно в первые три месяца беременности наносит вред структурам головного мозга зародыша;
- дифенин, фенитин и гидантоин способствует торможению умственного развития, а так же является причиной появления уродств: деформаций черепа, носа, верхней губы и неба;
- триметин, тридион и триметадион вызывает задержку функционирования головного мозга, пороки сердца, патологии скелета, аномалии глаз, неба, носа, ушей;
- вальпроевая кислота приводит к врожденным уродствам;
- наркотические анальгетики: морфина гидрохлорид, омнопон, кодеин, этилморфина гидрохлорид, промедол, фентанил, эстоцин, дипидолор, пентазоцин угнетают дыхательную функцию младенца в первые сутки после рождения. А длительное применение этих препаратов приводит к нарушениям психики, задержке развития и наркомании с синдромом отмены;
- салицилаты тормозят внутриутробное развитие ребенка, то есть приводят к удлинению срока беременности;
- индометацин суживает просвет артерий и способствует разрастанию соединительной ткани, что может привести к удушью ребенка;
- диэтилстильбэстрол - препарат женских половых гормонов вызывает нарушение формирования половых органов. У девочек наблюдаются новообразования влагалища и шейки матки, а у мальчиков - недоразвитые придатки и отсутствие в мошонке одного или обоих яичек;
- этистерон является причиной псевдогермафродитизма у девочек, матери которых во время беременности принимали его;
- андрогены: тестостерон пропионат, метилтестостерон и другие препараты мужских половых гормонов вызывают развитие гермафродитизма у родившихся девочек;
- антиандрогенные препараты, например, ципротерона ацетат способствуют смене половой ориентации у мальчиков, и на подсознательном уровне закладывают у них склонность к гомосексуализму;
- противозачаточные препараты, принимаемые на первых неделях беременности, когда женщина ещё не подозревает о ней, могут послужить причиной пороков внутренних органов, конечностей и позвоночника;
- противорвотные средства, часто принимаемые женщинами в период токсикоза, вызывают у детей уродства верхней челюсти;
- бендиктин нарушает развитие половых органов, а так же способствует появлению дефектов верхней губы и неба;
- циметидин осложняет течение беременности;
- хинидина сульфат взывает тромбоцитопению, неврит зрительного нерва, миастенсию, в худшем случае паралич;
- дизопирамид, как и слабительные препараты, стимулирует сокращения матки и может стать причиной преждевременных родов;
- синтетические антикоагулянты, производные кумарина или варфарина при приеме в первые три месяца беременности в 15 - 20% случаев вызывают различные пороки развития;
- диуретики: диакарб, хлорид аммония, спиронолактон или верошпирон изменяют состав крови, вследствие которого возникают дефицит натрия в плазме, снижение концентрации тромбоцитов, желтуха;
- этакриновая кислота отрицательно воздействует на слуховой аппарат. У беременной матери вызывает недостаток калия, который увеличивает риск летального исхода от паралича дыхательных мышц;
- ртутные диуретики: промеран, новурит оказывают токсическое воздействие на плод;
- натрия гидрокарбонат препятствует выведению жидкости из организма матери и ребенка;
- мерказалил отрицательно воздействует на формирование центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. У некоторого процента детей в последствие выявляется умственная отсталость;
- гризеофульвин вызывает развитие пороков центральной нервной системы, костной ткани, мочеполовых органов;
- противоопухолевые и иммуннотропные средства являются причиной возникновения уродств.
Учитывая вышеизложенную информацию, следует сказать, что применение каких-либо медикаментов в период беременности вообще не рекомендуется. Если женщина, планирующая зачать ребенка, имеет хронические заболевания, ей следует пройти профилактическое лечение, что позволит избежать болезни, а, следовательно, и приема лекарств. Если женщина, как средство предохранения, использовала гормональные контрацептивы, то их прием необходимо прекратить минимум за три месяца до беременности, а желательно за шесть.
Рекомендуется с подозрением относиться к любым препаратам, назначаемым врачом в период беременности, особенно на ранних сроках. Желательно по поводу каждого медикамента проконсультироваться с врачом-генетиком. Нельзя допускать халатности, когда речь идет о здоровье будущего ребенка.
Вряд ли у кого-нибудь вызовет удивление, что беременные женщины очень широко пользуются лекарственными препаратами. Статистика свидетельствует о том, что те или иные лекарства во время беременности принимают не менее 97% женщин. Как правило, это соединения железа, рекомендуемые врачом при анемии, витамины, успокоительные и обезболивающие вещества, лекарства, нормализующие работу выделительной системы, а также гормоны, антибиотики и антигистаминные препараты. Действительно, эти лекарства часто бывают необходимы для нормального протекания и завершения беременности.
Однако очень часто женщины занимаются самолечением и принимают лекарства во время первых трех месяцев беременности, то есть в период наиболее активных органогенезов у зародыша. Именно в эти сроки наиболее четко проявляются тератогенные и (или) эмбриотоксические эффекты альтерирующих факторов. Кроме того, от 15 до 20% женщин (для разных стран эти цифры неодинаковы) за время вынашивания плода используют четыре и более видов лекарств, причем нередки случаи одновременного их приема. Многие же современные лекарства - сильнодействующие, многокомпонентные, химически активные, зачастую с весьма широким спектром действия и побочными влияниями и, что уже существенней, с совершенно неизученным и непредсказуемым эффектом при сочетанном применении сразу нескольких препаратов, что может оказать на нормальный ход беременности самое неблагоприятное воздействие: начиная с досрочного прерывания беременности из-за выкидыша или внутриутробной гибели зародыша, различных уродств и до отдаленных последствий в виде биохимических и функциональных отклонений у ребенка.
Не стоит, конечно, излишне драматизировать ситуацию - большинство лекарств не обладают тератогенными свойствами, но тем не менее при самовольном "назначении" лекарств, когда их количество одновременно доходит до 5-8 и более (как в этом случае выбираются лекарства,- особая тема), то эффект сочетанного действия нескольких препаратов непредсказуем.
Нужно еще и не забывать, что лекарственные вещества, которые в малых дозах вызывают тяжелые пороки, все-таки существуют. Наиболее известное из них, конечно, талидомид .
Влияние на плод и новорожденного отдельных групп лекарственных средств, вводимых во время беременности, родов и в послеродовом периоде, является предметом пристального внимания акушеров-гинекологов. В ряде стран проводятся специальные исследования по выявлению тератогенных свойств лекарственных средств [показать]
Все лекарственные препараты до применения в клинической практике проходят исследования на тератогенность.
Влияние на плод лекарственных веществ определяется:
Абсолютными тератогенами являются: антиметаболиты (6-меркаптопурин, аминоптерин...), алкилирующие соединения (циклофосфан, допан, тиофосфамид...), антираковые антибиотики (актиномицин, сарколизин...).
Связано это, в первую очередь, с основным принципом действия таких лекарств. Основная задача химиотерапии опухолей - убить злокачественные клетки или в значительной степени подавить их активность. Достигается это по-разному - в зависимости от химического строения и фармакологических свойств выбранных препаратов, которые могут лишать клетку способности к делению, вмешиваться в процессы синтеза белка, нарушать отдельные этапы синтеза нуклеиновых кислот или энергетического обмена.
Однако практически все противоопухолевые вещества имеют незначительную избирательность действия: пораженными оказываются не только злокачественно измененные клетки, но и многие другие. Больше всего страдают при этом, конечно, клетки, находящиеся в состоянии активного размножения. Понятно, что в развивающемся зародыше митотическими процессами охвачены все формирующиеся ткани и органы, поэтому он очень легко подвергается воздействию противоопухолевых препаратов. К чему это приводит, догадаться нетрудно. И если по медицинским показаниям все-таки приходится прибегать к подобной терапии, то ничего не остается, как жертвовать жизнью будущего ребенка и прерывать беременность.
С противоопухолевыми препаратами связана история, очень напоминающая талидомидную и даже предшествующая ей, но, к счастью, ее последствия оказались значительно меньшими по масштабам [показать]
При лечении острых лейкозов у детей еще в конце 40-х годов нашло применение вещество аминоптерин, механизм действия которого заключается в торможении биосинтеза нуклеиновых кислот. В начале 50-х годов было замечено, что аминоптерин помимо противоопухолевого эффекта обладает еще одной особенностью: при приеме на ранних сроках беременности (третья-восьмая недели) он вызывает аборт.
В США были предприняты попытки использовать этот препарат для прерывания нежелательной беременности. И действительно, часть женщин достигала необходимой цели. В некоторых же случаях препарат ожидаемого действия не оказывал, и развитие зародыша продолжалось. Однако даже кратковременного влияния аминоптерина на эмбриогенез было достаточно для того, чтобы у появившихся на свет детей развился целый комплекс врожденных пороков, уродств.
Синтез нуклеиновых кислот - важнейший этап в жизненном цикле любой делящейся клетки, поэтому аминоптерин вызывал уродства в самых разных тканях и органах ребенка. Но сильнее других оказывались нарушенными, конечно, те зачатки, на которые препарат действовал в периоды их активного формирования. Во всяком случае, у детей, матери которых принимали во время беременности аминоптерин, обнаруживались разнообразные аномалии нервной системы, анэнцефалия, дефекты скелета, ушей, рта, расщепление нёба, недоразвитие эндокринных желез, снижение массы тела, конская стопа, нарушения формулы крови...
Кстати, тератогенные свойства аминоптерина были выявлены в экспериментах на животных еще до употребления этого препарата в гинекологии, но в те годы экспериментальные исследования в области аномалий развития существовали практически сами по себе, не оказывая влияния на клинику. Можно только сожалеть, что появление "аминоптериновых" новорожденных, судя по всему, ничему не научило медицину. Понадобилось еще десять лет, чтобы рождение тысяч "талидомидных" детей заставило изменить отношение к эксперименту.
В течение последних трех десятилетий интенсивно развивается направление неинфекционной иммунологии, связанное с угнетением иммунологической реактивности организма. Медики многих стран мира применяют иммунодепрессивные вещества для лечения различных аллергий и аутоиммунных расстройств. Наибольшее же распространение иммунодепрессоры получили в связи с пересадками органов и тканей: организм отторгает чужеродные трансплантированные органы, и для того, чтобы пересадка оказалась успешной, необходимо подавлять его иммунитет.
На земном шаре живут, наверное, миллионы женщин, страдающих аллергией или аутоиммунными заболеваниями (при которых иммунные клетки теряют способность отличать "свое" от "чужого" и атакуют собственные ткани). Успешно проводятся тысячи пересадок - почек, сердца и других органов. Во всех этих случаях применяется иммунодепрессивная терапия, разумеется, различной интенсивности: понятно, что предотвращать отторжение пересаженной почки следует иными средствами, чем, допустим, аллергию на цветочную пыльцу. Но так или иначе, лекарства, воздействующие на иммунную систему, вынуждены принимать многие женщины, поэтому взаимоотношения между иммунодепрессией и развитием зародыша представляют немалый интерес для практической медицины.
Принципы и механизмы действия большинства современных иммунодепрессоров такие же, как и у противоопухолевых препаратов: угнетение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток путем вмешательства в процессы обмена или деления. Недаром некоторые иммунодепрессоры одновременно используются и как противоопухолевые вещества, например при злокачественных новообразованиях кроветворной ткани.
Сходны и побочные явления, вызываемые лекарствами обеих групп: строгая избирательность, то есть способность препарата воздействовать только на определенные клетки, пока еще остается недостижимым идеалом. Поэтому мы вправе предположить, что иммунодепрессоры могут оказывать неблагоприятное воздействие на формирующийся в утробе матери организм.
Это предположение подтверждается и медицинскими наблюдениями. В частности, один из самых широко употребляемых в клинической практике иммунодепрессоров циклофосфан, безусловно, является фактором, оказывающим тератогенное влияние на зародыш человека.
Впрочем, даже иммунодепрессивная терапия по поводу трансплантированного органа (например, почки) не становится абсолютно непреодолимым препятствием материнству. Если со знанием дела продуман выбор конкретного препарата, подобраны оптимальные дозы и сроки его приема, то тератогенный риск можно значительно уменьшить, хотя, конечно, полностью избежать неблагоприятных последствий вряд ли удастся (так же как и полностью исключить риск возникновения уродств).
Судя по опубликованным данным, у таких матерей новорожденные имеют вес существенно ниже нормального - 1,5 килограмма вместо 3,5. Размеры центрального органа иммунитета - вилочковой железы, или тимуса, тоже, как правило, меньше положенных. Нередки различные нарушения в клетках периферической крови, которые, к счастью, к двух-трехлетнему возрасту обычно исчезают, если, конечно, в результате иммунодепрессии не был поврежден костный мозг. Тем не менее анатомических повреждений, уродств, у этих новорожденных обычно не обнаруживается.
В течение последних нескольких лет в клинической иммунологии все большее распространение получают новые иммунодепрессоры, с высокой специфичностью действия. К ним относится, например, циклоспорин, вещество, обладающее очень хорошей избирательностью по отношению к кроветворной ткани - побочные эффекты при его употреблении минимальны. Почти неизвестны факты рождения детей у матерей, которые во время беременности принимали бы циклоспорин, но можно предположить, что тератогенный или эмбриотоксический риск от его использования значительно ниже, чем от применяемых "старых" иммунодепрессоров.
Конечно, противоопухолевые и иммунодепрессивные препараты не относятся к наиболее употребимым и тем более рекомендуемым во время беременности. Кроме того, трудно себе представить, что кто-то станет принимать их по собственной инициативе, без назначения врача. С этим, видимо, и связано то обстоятельство, что случаи возникновения специфических уродств относительно редки, по крайней мере, их значительно меньше, чем можно было бы ожидать, зная высокую активность данных препаратов, направленную на биологические структуры и процессы.
Постоянное врачебное наблюдение беременной женщины, вынужденной принимать подобные лекарства, и существующие методы дородовой диагностики позволяют вести контроль за развитием плода и при необходимости прервать беременность, не доводя дело до рождения аномального ребенка.
Однако среди огромного количества лекарств очень много таких, которые нередко принимаются не только без назначения врача, но и без ясного представления о направленности действия и побочных эффектах препарата. Самолечение вообще чревато серьезными и опасными последствиями; судя по публикациям последних лет, масштабы этого явления огромны. Но последствия еще опаснее, если самолечением занимается беременная женщина.
Не стоит, очевидно, запугивать читателей (точнее - читательниц), убеждая их в пагубности приема лекарств во время беременности. Большинство из 350 препаратов, для которых показана тератогенная активность, проявляют ее лишь в достаточно высоких дозах и, как правило, лишь при неблагоприятном стечении обстоятельств, например при повышенной чувствительности материнского и (или) зародышевого организма к определенному лекарству. Но все-таки еще раз подчеркнем: только врач должен назначить лекарство и, определить его дозу, даже если это касается самых безобидных, на первый взгляд, препаратов, скажем, салицилатов.
Что мы делаем, когда заболеваем гриппом? Зачастую вместо того, чтобы обратиться к врачу, сами выбираем лекарства, среди которых почти наверняка будет и ацетилсалициловая кислота - аспирин. Спору нет, лекарство это хорошее, его болеутоляющие и жаропонижающие свойства известны с прошлого века. Недаром его ежегодное мировое производство достигает 40 тысяч тонн!
Побочные эффекты при приеме аспирина, конечно, существуют (главным образом это расстройства пищеварения и аллергии), но выражены они слабо, а зачастую и вовсе отсутствуют. Нужно лишь проявлять разумную осторожность, пользуясь аспирином (впрочем, как и любым другим лекарством). А если салицилатами пользуется беременная женщина (кроме аспирина, к этой группе веществ относится еще и другой широко распространенный препарат - салицилат натрия)?
Кстати, поводом для этого может стать не только грипп: салицилаты помогают при острых и хронических ревматических заболеваниях, они снимают суставные боли, небесполезны при невралгиях и миалгиях. Однако использование салицилатов на ранних сроках беременности значительно повышает риск возникновения сочетанных аномалий ушей и глаз. Проведенное в Финляндии еще в начале 70-х годов исследование показало четкую зависимость между приемом салицилатов во время гриппа и появлением у потомства расщелины твердого нёба - "волчьей пасти", они провоцируют возникновение порока сердца.
Более того, длительное использование аспирина во время беременности повышает частоту возникновения анемии, осложняет предродовой и родовой периоды, нередко стимулирует кровотечения. Но и это еще не все. Аспирин увеличивает количество мертворождений, повышает раннюю детскую смертность.
Разумеется, все эти нарушения связаны с приемом весьма больших доз салицилатов, но, как вполне обоснованно считают многие медики, назначение данной группы лекарств во время беременности без крайней необходимости лучше не проводить.
К сильным тератогенам относятся половые гормоны. Можно полагать, что самолечение этой группой веществ если и встречается, то весьма редко; обычно терапия связана с опухолевыми или эндокринными заболеваниями, но вот использование гормонов с контрацептивной целью распространено достаточно.
В 30-е годы нашего столетия было установлено, что инъекции самкам кролика полового гормона прогестерона вызывают подавление овуляции, то есть процесса окончательного созревания и выхода яйцеклетки из яичника. На основе этого в дальнейшем были разработаны таблетированные препараты с аналогичным эффектом для человека.
Прогестерон тогда был получен из корней мексиканского винограда, позднее создали синтетические аналоги - прогестины, активность которых внесколько раз выше, чем у природных. С тех пор различные типы гормональных контрацептивов завоевали во всем мире огромную популярность как альтернатива аборту.
Однако хоть и редко, но зачатие на приеме гормональных контрацептивов все же происходит. В этом случае начальные, еще не диагностируемые сроки беременности будут протекать на фоне продолжающегося приема этих препаратов. И пока ситуация разъяснится, может пройти один-два месяца, то есть половые гормоны будут воздействовать на зародыш именно в самый опасный в тератологическом смысле период.
Лекарственные противозачаточные средства, как правило, применяются женщинами. Однако народная медицина в этом отношении не обошла своим вниманием и мужчин. В разных странах для предотвращения зачатия мужчины пили, например, сок незрелых ананасов, молоко незрелых кокосовых орехов, масло из корней гортензии, раствор зрелых сухих спор плауна, касторовое масло. Считается, что активные компоненты этих снадобий обладают способностью подавлять сперматогенез и созревание спермы.
Традиционная фармакология тоже начала испытывать экстракты различных растений на контрацептивность. Из хлопкового масла, например, получен эффективный препарат госсипол, который продается и у нас в стране. Такие контрацептивы называются спермицидами (лат. caedere - убивать). Казалось бы, риск неблагоприятного воздействия на эмбрион со стороны спермицидов полностью исключен. Тем не менее и они могут представлять определенную опасность для зародыша.
Дело в том, что эти противозачаточные средства иногда подавляют сперматогенез неполностью, оставшиеся же сперматозоиды в этом случае будут нести хромосомные повреждения; и если такие повреждения не скажутся на оплодотворяющей способности мужской половой клетки, то вероятность образования зиготы с генетическими аномалиями окажется весьма высокой.
В частности, для препарата "Nonoxynol 9", установлено, что наступившая вопреки его использованию беременность имеет в два раза больше шансов окончиться рождением уродливого ребенка, чем это случается в среднем.
Список лекарств, тератогенных для человека, продолжает варфарин - вещество, тормозящее свертываемость крови. Антикоагулянтные препараты в медицинской практике используются нередко, например для лечения тромбофлебитов. Однако некоторые из них оказывают неблагоприятные воздействия на эмбриогенез, а варфарин способен даже вызывать уродства, описываемые варфариновым синдромом, когда аномалиями оказываются затронуты глаза, головной мозг, конечности, т.е. развиваются множественные врожденные пороки.
Без консультации с врачом чаще всего принимаются витамины. И хотя возможность гипервитаминоза - отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми - А, Д, Е, К) - реально существует, тератогенные свойства у этих веществ не обнаружены. Точнее, не обнаружены при тех дозах, которые вообще можно себе представить: для того чтобы вызвать тератогенный эффект, например, витамином А, беременная женщина должна была бы съесть сразу до 200 тысяч витаминных шариков (эти цифры получены путем пересчета экспериментальных данных).
И даже те дозы, которые прописывают в больнице в лечебных целях, в тысячи раз меньше тератогенных. Сказанное не означает, что витамины можно безопасно принимать в любых количествах. Уродство - лишь крайнее проявление неблагоприятных воздействий на плод. Тем более, что для синтетического аналога витамина А - препарата изотретиноина - способность вызывать врожденные аномалии доказана совершенно определенно [показать]
Изотретиноин, выпущенный в продажу в 1982 году в США, предназначался для лечения некоторых кожных заболеваний. Несмотря на то, что в сопровождающей лекарство аннотации содержалось предостережение от использования его во время беременности, уже в 1983 году появились первые сообщения об эмбриотоксических и тератогенных свойствах изотретиноина. Беременность женщин, применявших его случайно, обычно заканчивалась или спонтанным абортом, или рождением уродливого ребенка; особенно часто это вещество нарушало развитие нервной системы и органов чувств.
Изотретиноин оказался сильным тератогеном, даже прекращение его приема за несколько дней до зачатия отнюдь не гарантировало благополучного завершения беременности.
Таким образом, уродства, функциональные патологии новорожденных, отдаленные последствия могут вызывать не так уж мало лекарств. C очень большой осторожностью во время беременности должны использоваться также и мочегонные средства, седативные, антибактериальные.
Некоторые антибиотики отрицательно влияют на плод в силу их проницаемости через плаценту. К таковым относятся:
Эмбриотоксическое, тератогенное действие оказывают также сульфаниламиды пролонгированного действия, антидиабетические гипогликемические сульфаниламиды, ряд гормональных препаратов (адренокортикотропный гормон, диэтилстильбэстрол, андрогенные препараты, тиреостатические препараты), антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, пелентан), ингибиторы функции тромбоцитов, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитонн, триметин, этосуксемид), антидепресанты (амитриптилин, имизин и др), транквилизаторы (мепротан, сибазон), гипотензивные препараты группы раувольфии, противомалярийные средства, противогрибковые препараты (леворин, гризеофульвин), антигистаминные препараты (меклизин, циклизин).
Многие химические вещества и лекарственные препараты переходят не только к плоду через плаценту, но и в молоко кормящей матери. В этой связи назначения лекарства женщинам детородного возраста, беременным и кормящим производится с учетом оценки соотношения пользы и риска назначаемого препарата и возможности его тератогенного действия.
В настоящее время лекарственные препараты классифицированы по степени риска для плода, как безопасные, относительно противопоказанные во время беременности и абсолютно противопоказанные во время беременности и грудном вскармливании .
И в завершении "лекарственной" темы несколько правил, которые могут значительно снизить риск появления на свет ребенка с отклонениями - будь то уродства, функциональные или биохимические пороки. Правила эти очень просты и очевидны, известны они давно и соблюдать их несложно. Сложность в другом:
каждый, кто хочет видеть своих будущих детей здоровыми, должен убедить себя в том,
что эти правила предназначены
именно ему
.
Итак, если во время беременности можно не принимать лекарств, то лучше их и не принимать. Однако часто необходимость в этом все-таки возникает, и тогда выбор лекарства, дозы, способ и частоту приема должен определять только врач.
Самолечение совершенно недопустимо. Нельзя обольщаться и средствами народной медицины: травы, настои, отвары нередко содержат очень активные начала, и даже если их свойства по отношению к конкретной болезни известны, то по отношению к зародышу или плоду последствия использования обычно непредсказуемы.
Многие лекарства весьма медленно выводятся из организма, поэтому оказывают свое действие еще достаточно долго после прекращения их приема. Значит, планировать будущее прибавление семейства нужно лишь спустя два-три месяца (в некоторых случаях - и дольше) после окончания курса лекарственной терапии, причем касается это как женщин, так и мужчин.
Вообще же составлять подобные планы лучше заранее, при соответствующем наблюдении специалиста, включающим подготовку к планируемому зачатию.
Компилировано на основе:
Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.
Дополнительно
Применение медикаментов беременными в каждом отдельном случае требует тщательно продуманного и осторожного подхода. Некоторые из лекарственных средств могут отрицательно влиять на течение беременности, развитие плода, вплоть до формирования у него врожденных пороков, вызывать осложнения у плода и новорожденного. Предполагают, что примерно 1% всех врожденных аномалий вызывают лекарственные средства.
Поэтому выбор необходимого лекарства для будущей мамы, независимо от того, отпускается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после «талидомидовой» эпидемии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то время во многих странах широко использовался препарат ТАЛИДОМИД в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии развития конечностей, более чем у 10 000 детей.
Беда с применением ТАЛИДОМИДА поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тщательного изучения действия лекарства на здоровье беременной и плода. Была создана классификация категорий риска для плода в связи с применением лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности тот или иной препарат вызывает пороки развития плода.
Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влияние медикамента в первые 2- 3 недели беременности, от момента возникновения эмбриона. Это относится к препаратам, являющимся слабыми кислотами (ФЕНОБАРБИТАЛ, сульфаниламидные препараты, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИС ЛОТА). Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, мочегонных (ФУРОСЕМИД, ГИПОТИАЗИД, ДИАКАРБ), некоторые противоопухолевые средства.
Тератотоксичность возникает в случае воздействия некоторых медикаментов на плод с 3-й по 8- 10-ю недели беременности. Сюда относится вышеуказанныйТАЛИДОМИД, препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА) и др.
Фетотоксичность возникает в результате воздействия на зрелый плод. Применение лекарственных средств в этот период жизни беременной обычно связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью прерывания беременности.
В настоящее время выделяют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств:
Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту во многом зависит от их физико-химических свойств. Через клеточные мембраны лучше всего проходят жирорастворимые лекарства и значительно хуже - водорастворимые. Медики стали учитывать, что недостаток некоторых витаминов, микроэлементов (в частности, железа) может замедлять внутриутробное развитие плода и способствовать последующему подавлению физического и интеллектуального развития ребенка. В то же время их введение в избыточном количестве также может принести непоправимые беды - быть причиной врожденных уродств.
Хорошо проникают через плаценту небольшие молекулы и значительно хуже - медикаменты с молекулярным весом более 1000 ед. Естественный противосвертывающий препарат ГЕПАРИН имеет большую молекулу и потому не проходит через плаценту, в то время как антикоагулянты непрямого действия (НЕОДИКУМАРИН, ПЕЛЕНТАН, ВАРФАРИН), которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма, могут проникать в организм плода и понижать свертываемость крови.
Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на плод неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребенка. Применение женщиной во время 3 - 5-месячной беременности антибиотика СТРЕПТОМИЦИНА, обладающего широким спектром антимикробной активности, в течение длительного времени может вызвать глухоту у ребенка. Антибиотики из группы тетрациклина (МЕТАЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН, РОНДОМИЦИН и др.) отрицательно влияют на процесс костеобразования; противосудорожные средства (ДИФЕНИН, ГЕКСАМИДИН) могут оказывать неблагоприятное действие на функциональную активность центральной нервной системы ребенка; сульфаниламидные препараты (ЭТАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, СУЛЬФАЛЕН, БИСЕПТОЛ и др.) могут токсически влиять на эритроциты - красные кровяные клетки плода; многие снотворные (ФЕНОБАРБИТАЛ) подавляют дыхательный центр.
В то же время приходится признать, что беременные нередко страдают хроническими заболеваниями внутренних органов. У некоторых из них возникают обострения и осложнения хронических заболеваний, появляются новые заболевания, которые могут представлять опасность для здоровья и даже для жизни женщины и плода. Отмена лекарств в этих ситуациях преступна. Именно поэтому врач старается применять препараты, наиболее безопасные для плода и в то же время эффективные для лечения заболеваний беременной.
При простудных состояниях нередко используют лекарственные средства из растительного сырья. Успокаивающий эффект оказывает отвар из измельченных цветков и плодов боярышника, а в народе издавна пользовались популярностью наполненные травами подушечки для сна - например, с хмелем и ромашкой.
Опасность, возникающая при применении лекарственных средств, зависит от ряда факторов: от необходимости тщательного подбора препарата и его дозы в каждом индивидуальном случае, от пути поступления лекарств в организм беременной.
От чего зависит полнота и скорость поступления лекарств в кровоток?
Во время беременности замедляется всасывание лекарств из-за ухудшения кровообращения слизистой оболочки желудка, снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта, уменьшения в большинстве случаев объема секреции и содержимого кишечника. Замедление двигательной активности желудка снижает скорость поступления лекарств в тонкие кишки, в которых происходит всасывание большинства медикаментов. Увеличивается время влияния кислотности желудочного сока на лекарства, поэтому ряд средств уже в желудке беременной разрушается. Снижение двигательной деятельности кишечника затрудняет «перемешивание» содержимого кишечника и уменьшает площадь контакта поверхности кишечника с содержимым кишечника, включая принятые медикаменты. Все это снижает возможность полноценного всасывания медикаментов и скорость их накопления в лечебной концентрации в крови. Эта проблема становится особенно важной при однократном применении лекарств, например обезболивающих или даже снотворных.
Важным фактором воздействия лекарств на организм беременной является способ применения лекарств.
При рассасывании под языком лекарства не подвергаются воздействию пищеварительных и микробных ферментов и поэтому начинают влиять на организм в 2-3 раза быстрее, чем при приеме внутрь. Поэтому, если необходимо достичь более быстрого действия препарата, лекарство дают под язык.
При применении лекарств в виде свечей через прямую кишку приходится учитывать, что в прямой кишке нет пищеварительных ферментов и далее лекарство поступает в кровоток минуя печень, то есть оно в ней не разрушается и поступает в организм в активном состоянии. С другой стороны, при беременности происходит механическое давление матки на вены таза и нижнюю полую вену. Это затрудняет полноценный отток крови из прямой кишки и в силу этого уменьшает полное поступление лекарства в кровоток.
При использовании лекарств в виде мазей, кремов - как с лечебной целью, так и с косметической - действующие биологически активные вещества могут накапливаться и задерживаться в подкожной клетчатке беременной из-за увеличения толщины жировой прослойки на 3-4 кг. Это приводит не только к выраженному местному действию, но и к постепенному поступлению лекарств в общий кровоток, т.е. они постепенно проявляют и общее действие на организм в целом. Необходимо быть особенно осторожным при нанесении на кожу беременных сильнодействующих веществ, в частности гормонов коры надпочечников, антибиотиков и др. Даже при незначительном превышении концентрации препарата в крови может проявиться нежелательное (токсическое) влияние лекарства.
Уколы позволяют лекарствам быстро поступать в организм (внутримышечный или внутривенный путь введения). При этом способе появляется возможность вводить точную дозу действующего вещества, причем она, в большинстве случаев, в несколько раз меньше, чем при приеме лекарства внутрь. Правда, если данный препарат в использованном количестве после инъекции проявляет побочное нежелательное действие, то уменьшить его влияние чрезвычайно сложно. Нельзя также забывать, что у некоторых женщин (чаще у полных) при внутримышечном введении лекарств в месте инъекции может возникнуть воспалительный процесс. При внутривенном введении лекарства, даже если оно было проведено абсолютно правильно, иногда может возникнуть повреждение сосудистой стенки.
Поэтому врачу, назначающему тот или иной препарат беременной женщине, при выборе лекарств, рекомендованной дозы, путей введения и длительности приема приходится учитывать различные факторы. Это срок беременности (развитие плода и в связи с этим - предполагаемая чувствительность к лекарственным воздействиям), наличие заболеваний органов, через которые выделяются лекарства (почки, кишечник), возраст беременной (чем женщина старше, тем больше опасность возникновения осложнений от поступившего в организм лекарства).
Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (FoodandDrugAdministration):
Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введения, используемую дозу препарата, рассчитывает, «превышает ли польза риск». Поэтому при назначении лекарств недопустима самодеятельность беременной и ее родственников.
Очень важна и своевременная забота о здоровье будущей матери и будущего отца. Людям обоего пола, планирующим рождение ребенка, надо осторожно относится к приему ряда сильнодействующих лекарств и контакту с токсическими веществами на производстве (особенно опасен свинец) и дома (алкоголь, наркотики и др.), которые могут стать причиной заболеваний женщины во время беременности и рождения больного ребенка.
