الهيموفيليا مرض وراثي ناتج عن نقص عوامل تجلط الدم في البلازما ويتميز بميل متزايد للنزيف. معدل انتشار الهيموفيليا A و B هو 1 لكل 10000-50000 ذكر.
غالبًا ما يحدث ظهور المرض في مرحلة الطفولة المبكرة ، وبالتالي فإن الهيموفيليا عند الطفل هي مشكلة ملحة في طب الأطفال وأمراض الدم لدى الأطفال. بالإضافة إلى الهيموفيليا ، يعاني الأطفال أيضًا من أهبة نزفية وراثية أخرى: توسع الشعريات النزفي ، واعتلال الصفيحات الدموية ، ومرض جلانزمان ، إلخ.
الهيموفيليا هو اضطراب دم وراثي ناتج عن غياب خلقي أو انخفاض في عدد عوامل التخثر. يتميز المرض باضطرابات تخثر الدم ويتجلى في نزيف متكرر في المفاصل والعضلات والأعضاء الداخلية.
يحدث هذا المرض بمعدل حالة واحدة لكل 50000 وليد ، ويتم تشخيص الهيموفيليا أ في كثير من الأحيان: حالة واحدة من المرض لكل 10000 شخص ، والهيموفيليا ب أقل شيوعًا: 1: 30.000-50.000 ذكر. يُورث الهيموفيليا عن طريق سمة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X.
في 70٪ من الحالات ، تتميز الهيموفيليا بمسار حاد ، وتتطور بشكل مطرد وتؤدي إلى إعاقة مبكرة للمريض. أشهر مريض مصاب بالهيموفيليا في روسيا هو تساريفيتش أليكسي ، ابن ألكسندرا فيودوروفنا والقيصر نيكولاس الثاني. كما تعلم ، انتقل المرض إلى عائلة الإمبراطور الروسي من جدة زوجته الملكة فيكتوريا. في مثال هذه العائلة ، غالبًا ما تتم دراسة انتقال المرض على طول خط الأنساب.
أسباب الهيموفيليا مفهومة جيدًا. تم العثور على تغييرات مميزة في جين واحد في الكروموسوم X. لقد ثبت أن هذا الموقع هو المسؤول عن إنتاج عوامل التخثر الضرورية ، مركبات البروتين المحددة.
لا يحدث جين الهيموفيليا في الكروموسوم Y. أي أنه يصل إلى الجنين من جسد الأم. سمة مهمة هي إمكانية المظاهر السريرية في الذكور فقط. تسمى الآلية الوراثية لانتقال المرض بالجنس في الأسرة. عمى الألوان (فقدان وظيفة تمييز الألوان) وغياب الغدد العرقية ينتقل بطريقة مماثلة. حاول العلماء الإجابة على سؤال في أي جيل حدثت الطفرة الجينية من خلال فحص أمهات الأولاد المصابين بالهيموفيليا.
اتضح أن من 15 إلى 25٪ من الأمهات لم يكن لديهن الضرر اللازم للكروموسوم X. يشير هذا إلى حدوث طفرة أولية (حالات متفرقة) أثناء تكوين الجنين ويعني إمكانية الإصابة بالهيموفيليا دون وراثة مرهقة. في الأجيال اللاحقة ، سينتقل المرض كمرض عائلي.
لم يتم تحديد السبب المحدد للتغيير في النمط الجيني للطفل.
ينتج الهيموفيليا عن تغير في جين واحد على الكروموسوم X. هناك ثلاثة أنواع من الهيموفيليا (A ، B ، C).
| الهيموفيليا أ | طفرة متنحية في كروموسوم X ، تسبب نقصًا في الدم من البروتين الضروري - ما يسمى بالعامل الثامن (الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك). تعتبر هذه الهيموفيليا كلاسيكية ، وتحدث غالبًا في 80-85٪ |
| الهيموفيليا ب | طفرة متنحية في الكروموسوم X - نقص عامل البلازما التاسع (عيد الميلاد). يكون تشكيل سدادة تجلط ثانوية مضطربة. |
| الهيموفيليا ج | صبغي جسدي متنحي أو سائد (مع اختراق غير كامل) نوع من الميراث ، أي أنه يحدث في كل من الرجال والنساء) - نقص عامل الدم الحادي عشر ، معروف بشكل رئيسي عند اليهود الأشكناز. حاليًا ، تم استبعاد الهيموفيليا C من التصنيف ، نظرًا لأن مظاهره السريرية تختلف اختلافًا كبيرًا عن A و B. |
يأتي الهيموفيليا بثلاثة أشكال حسب شدة المرض:
يجب تنبيه الوالدين إلى النزيف المتكرر في الجهاز التنفسي عند الطفل. كما أن حدوث كدمات كبيرة أثناء السقوط وإصابات طفيفة من الأعراض المقلقة. عادة ما تزداد هذه الأورام الدموية في الحجم ، وتنتفخ ، وعند لمس هذه الكدمة ، يعاني الطفل من أحاسيس مؤلمة. تختفي الأورام الدموية لفترة طويلة - في المتوسط ، تصل إلى شهرين.
يمكن أن تظهر الهيموفيليا عند الأطفال دون سن 3 سنوات في شكل تدمي المفصل. غالبًا ما تتأثر المفاصل الكبيرة - الورك والركبة والكوع والكاحل والكتف والمعصم. يصاحب النزيف داخل المفصل متلازمة الألم الشديد ، وضعف الوظائف الحركية للمفاصل ، وتورمها ، وزيادة درجة حرارة جسم الطفل. كل علامات الهيموفيليا هذه يجب أن تلفت انتباه الوالدين.
الهيموفيليا عند الرجال ليس لها أي سمات مميزة مقارنة بمسار المرض عند الأطفال والنساء. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن الرجال يعانون من الهيموفيليا في الغالبية العظمى من الحالات ، فقد تمت دراسة جميع سمات علم الأمراض على وجه التحديد فيما يتعلق بالجنس الأقوى.
الهيموفيليا عند النساء هي عمليًا دراسة حالة ، حيث يجب أن يكون هناك مزيج لا يصدق من الظروف لهذا الغرض. في الوقت الحالي ، تم تسجيل 60 حالة فقط من حالات الهيموفيليا لدى النساء في تاريخ العالم.
لذلك ، لا يمكن للمرأة أن تصاب بالهيموفيليا إلا إذا تزوج الأب المصاب بالهيموفيليا والأم - الحاملة لجين المرض. احتمالية إنجاب ابنة مصابة بالهيموفيليا من هذا الاقتران منخفضة للغاية ، لكنها لا تزال قائمة. لذلك ، إذا نجا الجنين ، ستولد فتاة مصابة بالهيموفيليا.
البديل الثاني لظهور الهيموفيليا عند المرأة هو طفرة جينية حدثت بعد ولادتها ، ونتيجة لذلك ظهر نقص عوامل التخثر في الدم. كانت هذه الطفرة التي حدثت في الملكة فيكتوريا ، التي طورت الهيموفيليا ليس عن طريق الوراثة من والديها ، ولكن من دي نوفو.
النساء المصابات بالهيموفيليا لديهن نفس أعراض الرجال ، لذلك من الناحية الجنسية ، فإن مسار المرض هو نفسه تمامًا.
عيادة الهيموفيليا هي تكوين نزيف في الأعضاء والأنسجة المختلفة. نوع النزيف هو ورم دموي ، مما يعني أن النزيف كبير ومؤلم ومتأخر.
يمكن أن يتكون النزف من 1-4 ساعات بعد التعرض للصدمة. تتفاعل الأوعية (التشنج) والصفائح الدموية (خلايا تخثر الدم) أولاً. ولا تعاني الأوعية الدموية وخلايا الدم من مرض الهيموفيليا ، ولا تتأثر وظيفتها ، لذلك يتوقف النزيف في البداية. ولكن بعد ذلك ، عندما يتعلق الأمر بتكوين جلطة كثيفة والتوقف النهائي للنزيف ، يدخل رابط البلازما المعيب لنظام تخثر الدم في العملية (تحتوي البلازما على عوامل تجلط معيبة) ويستأنف النزيف.
هذه هي الطريقة التي تتشكل بها جميع الحالات المرضية التالية الكامنة في الهيموفيليا.
أكثر مظاهر الهيموفيليا شيوعًا (تصل إلى 85-100٪) عند الأطفال هي أورام الأنسجة الرخوة التي تحدث تلقائيًا أو مع التعرض البسيط. غالبًا ما لا تضاهى قوة التأثير وحجم الورم الدموي اللاحق بنظرة شخص غريب. يمكن أن تكون الأورام الدموية في الأنسجة معقدة بسبب تقيح وضغط الأنسجة المجاورة.
يمكن أن تحدث الأورام الدموية في الجلد والعضلات وتنتشر إلى الأنسجة الدهنية تحت الجلد.
البيلة الدموية هي إفراز الدم في البول ، وهو عرض هائل يشير إلى ضعف وظائف الكلى أو تلف الحالب والمثانة والإحليل (مجرى البول). إذا كان هناك ميل لتشكيل الحصوات ، فمن الضروري مراقبة طبيب المسالك البولية بانتظام لمنع تكون الحصوات والصدمات في الأغشية المخاطية.
البيلة الدموية أكثر شيوعًا عند الأطفال فوق سن 5 سنوات. يمكن أن يكون العامل المثير أيضًا إصابة في منطقة أسفل الظهر ، فالكدمات التي لا تضر بطفل سليم يمكن أن تصبح قاتلة هنا.
داء المفصل هو نزيف في المفاصل ، وغالبًا ما يُلاحظ عند الأطفال المصابين بالهيموفيليا من سن 1 إلى 8 سنوات. غالبًا ما تتأثر المفاصل الكبيرة ، وخاصة مفاصل الركبة والمرفق ، وفي كثير من الأحيان مفاصل الورك والكتف.
يعتمد تواتر وتوطين نزيف المفاصل على شدة الهيموفيليا ونوع النشاط البدني:
يمكن أن يكون داء مفصل الركبة بدون علاج ، وخاصة المتكرر منه ، معقدًا عن طريق تقيح محتويات كبسولة المفصل ، وكذلك بسبب التنظيم (التنكس في نسيج ندبي) وتشكيل القسط (مفصل صلب غير متحرك).
الطفح الجلدي النزفي هو طفح جلدي بأحجام وشدة مختلفة يحدث على الجلد بشكل تلقائي أو مع تأثير ميكانيكي. غالبًا ما يكون التأثير ضئيلًا ، مثل قياسات ضغط الدم أو الأربطة المطاطية على الملابس والملابس الداخلية.
اعتمادًا على شدة المرض ، يمكن أن يختفي الطفح الجلدي من تلقاء نفسه ، مع مراعاة نظام تجنيب وغياب الصدمة ، أو يمكن أن ينتشر ويتحول إلى ورم دموي في الأنسجة الرخوة.
بالنسبة للأطفال المصابين بالهيموفيليا ، فإن أي تدخلات غازية خارجية تكون خطيرة. التدخلات الغازية هي تلك التي يُفترض فيها حدوث ثقب أو شق أو أي انتهاك آخر لسلامة الأنسجة: الحقن (العضلي ، وداخل الجلد وتحت الجلد ، وداخل المفصل في حالات نادرة) ، والعمليات ، وقلع الأسنان ، واختبارات حساسية الخدش وحتى أخذ عينات الدم من اصبع.
يعتبر النزف الدماغي أو السكتة الدماغية النزفية حالة خطيرة مع تشخيص مخيب للآمال ، وأحيانًا يكون أول ظهور للهيموفيليا في مرحلة الطفولة المبكرة ، خاصة في وجود إصابة في الرأس (السقوط من سرير ، وما إلى ذلك). يكون تنسيق الحركات ضعيفًا ، والشلل والشلل الجزئي من السمات المميزة (شلل غير كامل ، عندما يتحرك الطرف ، ولكنه بطيء للغاية وغير منسق) ، من الممكن أن يحدث التنفس التلقائي والبلع والغيبوبة.
في حالة الدورة الشديدة من الهيموجلوبين والنقص الواضح في عوامل التخثر (في كثير من الأحيان مع النقص المشترك لعوامل الثامن والتاسع) ، يمكن رؤية آثار الدم بالفعل في أول قلس بعد إرضاع الطفل. الطعام الصلب بشكل مفرط ، قد يؤدي ابتلاع الأطفال للأشياء الصغيرة (خاصة تلك ذات الحواف الحادة أو النتوءات) إلى إصابة الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي.
كقاعدة عامة ، إذا تم الكشف عن دم جديد في القيء أو أثناء القلس ، فيجب البحث عن الضرر في الغشاء المخاطي للمريء. إذا كان القيء يشبه "القهوة المطحونة" ، فإن مصدر النزيف يكون في المعدة ، وقد تمكن الدم من التفاعل مع حمض الهيدروكلوريك ، وتشكل حمض الهيدروكلوريك الهيماتين ، والذي له مظهر مميز.
في حالة وجود مصدر للنزيف في المعدة ، قد يكون هناك أيضًا براز أسود ، غالبًا سائل ، قطراني يسمى ميلينا. في حالة وجود دم جديد في براز الطفل ، يمكن الاشتباه في حدوث نزيف من الأجزاء السفلية من الأمعاء - المستقيم والقولون السيني -.
تقع الجينات التي ترميز تطور عمى الألوان والهيموفيليا على كروموسوم X على مسافة قريبة جدًا ، لذلك هناك حالات متكررة من وراثة المفاصل. عند ولادة الابنة ، لا يتطور المرض إلى شكل سريري ، ولكن في 50٪ من الحالات ، تصبح الابنة حاملة لجين مرضي.
من المرجح أن يكون الطفل المولود في زواج بين رجل مصاب بعمى الألوان وامرأة سليمة مصابًا بعمى الألوان ، ولكن إذا كانت الأم حاملة للجين المعيب ، وكان الأب مريضًا (عمى الألوان أو عمى الألوان جنبًا إلى جنب مع الهيموفيليا) ) فتكون ولادة ولد مريض 75٪.
يجب أن يشارك المتخصصون من مختلف المجالات في تشخيص المرض: أطباء حديثي الولادة في قسم الولادة ، وأطباء الأطفال والمعالجين وأخصائيي أمراض الدم وعلماء الوراثة. عند ظهور أعراض أو مضاعفات غير واضحة ، يتم إشراك أخصائي أمراض الجهاز الهضمي وطبيب الأعصاب وجراحة العظام والجراح وطبيب الأنف والأذن والحنجرة وغيرهم من المتخصصين.
يجب تأكيد العلامات المكتشفة عند حديثي الولادة من خلال دراسات التخثر المخبرية.
تحديد المؤشرات المتغيرة لمخطط التخثر:
يشمل التشخيص دراسة:
انخفاض مستوى المؤشرات إلى نصف المعيار أو أكثر له قيمة تشخيصية.
يجب فحص داء مفصل الركبة باستخدام التصوير الشعاعي. تتطلب الأورام الدموية مع التوطين خلف الصفاق المشتبه به أو داخل الأعضاء المتنيّة فحص الموجات فوق الصوتية. للكشف عن أمراض الكلى وتلفها ، يتم إجراء تحليل البول والموجات فوق الصوتية.
تمكنت مجموعة من علماء الوراثة من علاج فئران المختبر من الهيموفيليا باستخدام العلاج الجيني. استخدم العلماء فيروسات مرتبطة بالغدية (AAV) للعلاج.
مبدأ علاج الهيموفيليا هو قطع تسلسل الحمض النووي المتحور باستخدام إنزيم يحمله AAV ، ثم إدخال جين سليم في هذا المكان بواسطة فيروس AAV الثاني. يتم ترميز عامل التخثر IX بواسطة جين F9. إذا تم تصحيح تسلسل F9 ، فسيبدأ إنتاج عامل التخثر في الكبد ، كما هو الحال في الفرد السليم.
بعد العلاج الجيني ، ارتفع مستوى العامل في دم الفئران إلى المستوى الطبيعي. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية لمدة 8 أشهر.
يتم العلاج أثناء النزيف:
أسباب الهيموفيليا لا يمكن اتخاذ أي تدابير لتجنبها. لذلك ، تتمثل الإجراءات الوقائية في زيارة امرأة أثناء الحمل إلى مركز جيني طبي لتحديد جين الهيموفيليا في الكروموسوم X.
إذا تم التشخيص بالفعل ، فمن الضروري معرفة نوع المرض لمعرفة كيفية التصرف:
يتم تسجيلهم في المستوصف منذ الطفولة. يُعفى الطفل المصاب بهذا التشخيص من التطعيمات والتربية البدنية لخطر الإصابة. لكن لا ينبغي أن يغيب النشاط البدني في حياة المريض. إنها ضرورية لعمل الجسم الطبيعي. لا توجد متطلبات غذائية خاصة لطفل مصاب بالهيموفيليا.
لنزلات البرد ، لا ينبغي إعطاء الأسبرين ، لأنه يخفف الدم ويمكن أن يسبب النزيف. يجب أيضًا عدم وضع العلب ، لأنها قد تسبب نزيفًا في الرئتين. يمكنك استخدام مغلي من الزعتر و lagochilus. يجب أن تعرف أسرة المريض أيضًا ماهية الهيموفيليا وأن يتم تدريبها على كيفية تقديم الرعاية الطبية في حالة حدوث نزيف. يتم إعطاء بعض المرضى حقنة من عامل التخثر المركز كل ثلاثة أشهر.
في العديد من دول العالم ، ولا سيما في روسيا ، تم إنشاء مجتمعات خاصة لمرضى الهيموفيليا. توحد هذه المنظمات مرضى الهيموفيليا وأفراد أسرهم والأخصائيين الطبيين والعلماء الذين يدرسون هذه الحالة المرضية والأشخاص الذين يرغبون ببساطة في تقديم أي مساعدة لمرضى الهيموفيليا. توجد مواقع لهذه المجتمعات على الإنترنت ، حيث يمكن لأي شخص أن يجد معلومات مفصلة حول ماهية الهيموفيليا ، والتعرف على المواد القانونية حول هذه المسألة ، والتواصل في المنتدى مع الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض ، وتبادل الخبرات ، وطلب المشورة ، إذا لزم الأمر احصل على الدعم المعنوي.
بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي المواقع عادةً على قائمة روابط لمصادر محلية وأجنبية - مؤسسات ومنظمات ومواقع معلومات - ذات مواضيع مماثلة ، والتي تمنح الزائر الفرصة للتعرف بشكل شامل على مشكلة الهيموفيليا أو التعرف على الأشخاص الذين يعانون من مرض الهيموفيليا. يعيش هذا المرض في منطقته. ينظم مبتكرو هذه المجتمعات مؤتمرات خاصة ، "مدارس" للمرضى ، وجميع أنواع الأحداث الاجتماعية التي يمكن أن يشارك فيها كل شخص مصاب بالهيموفيليا.
لذلك ، إذا كنت أنت أو قريبك أو صديقك تعاني من مرض الهيموفيليا ، فننصحك بأن تصبح عضوًا في مثل هذا المجتمع: ستجد هناك بالتأكيد الدعم والمساعدة في مكافحة هذا المرض الخطير.
ربط الجينات
المشكلة رقم 1
في الفلفل ، يسود اللون الأحمر للفاكهة على الأخضر ، والنمو العالي للساق فوق القزم. تقع الجينات التي تحدد لون الثمرة وارتفاع الجذع على نفس الكروموسوم ، والمسافة بين مواقعها 40 مورغانيد. عبرت نباتًا متغاير الزيجوت لكلتا السمتين مع نبات قزم بلون أخضر للفاكهة. ما هو النسل وبأي نسبة يمكن توقعها من هذا الصليب؟
رقم المشكلة 2
يسود الشكل الأملس لبذور الذرة على البذور غير الملونة. كلتا العلامتين مرتبطتان. عند عبور الذرة ببذور ملوّنة ناعمة مع نبتة ذات بذور مجعدة غير مصبوغة ، تم الحصول على النسل: ناعم ملون - 4152 فردًا ، مجعد ملون - 149 ، ناعم غير مصبوغ - 152 ، مجعد غير مصبوغ - 4163. حدد المسافة بين الجينات.
رقم المشكلة 3
في ذباب الفاكهة ، ترتبط علامات لون الجسم وأشكال الأجنحة. لون الجسم الغامق متنحي بالنسبة للون الرمادي ، الأجنحة القصيرة للأجنحة الطويلة. في المختبر ، تم تهجين إناث رمادية طويلة الأجنحة ، متغايرة الزيجوت في كلا الحرفين ، مع ذكور بأجنحة قصيرة وجسم داكن. تضمن النسل أفراداً رمادي طويل الأجنحة - 1394 ، أسود قصير الأجنحة - 1418 ، أسود طويل الأجنحة - 287 ، رمادي قصير الأجنحة - 288. حدد المسافة بين الجينات.
المشكلة رقم 4
يهيمن اللون الغامق للمعطف في الفئران على اللون الفاتح. يهيمن لون العين الوردية على لون العين الحمراء. كلتا العلامتين مرتبطتان. في المختبر ، من عبور الفئران ذات الشعر الداكن ذات العيون الوردية مع الفئران ذات الشعر الفاتح ذات العيون الحمراء ، تم الحصول على النسل: أحمر العينين الفاتح - 24 ، العينين الوردي الداكن - 26 ، العين الوردي الفاتح - 24 ، الأحمر الداكن -eyed - 25. تحديد المسافة بين الجينات.
المشكلة رقم 5
في ذبابة الفاكهة ، يهيمن جين لون العين الطبيعي على جين العين البيضاء ، وهو جين البنية البطنية غير الطبيعية فوق الجين الخاص بالبنية الطبيعية. يقع كلا الزوجين في كروموسوم X على مسافة 5 مورغانيدات. تحديد الأنماط الجينية المحتملة للنسل من تهجين أنثى متغايرة الزيجوت لكلتا السمتين مع ذكر ذو لون عين طبيعي وبنية بطنية طبيعية.
رقم المشكلة 6
في البشر ، يرتبط موضع عامل Rh بالموقع الذي يحدد شكل كريات الدم الحمراء ، ويقع على مسافة 3 مورغانيدس منه. يتم تحديد إيجابية العامل الريصي وكثرة الخلايا الناقصية بواسطة الجينات الصبغية السائدة. أحد الزوجين متغاير الزيجوت لكلتا الخاصيتين. في الوقت نفسه ، ورث إيجابية العامل الريصي من أحد الوالدين ، وهو كثرة الخلايا البيضاوية من الآخر. الزوج الثاني لديه عامل ريسس سالب ولديه خلايا دم حمراء طبيعية. تحديد النسب المئوية للأنماط الجينية المحتملة والأنماط الظاهرية للأطفال في هذه العائلة.
رقم المشكلة 7
يتم تحديد متلازمة عيوب الأظافر والرضفة بواسطة جين وراثي جسمي سائد تمامًا. على مسافة 19 مورغانيدس منه ، يوجد موقع لفصائل الدم وفقًا لنظام ABO. أحد الزوجين لديه فصيلة دم II ، والآخر - III. المصاب بفصيلة الدم P يعاني من خلل في الأظافر والرضفة. من المعروف أن والده كان لديه فصيلة دم واحدة ، ولم تكن لديه هذه الحالات الشاذة ، ووالدته ، المصابة بفصيلة الدم الوريدية ، مصابة بالعيبين. يعتبر الزوج ذو فصيلة الدم III أمرًا طبيعيًا بالنسبة للجين للخلل في الأظافر والرضفة وهو متماثل الزيجوت لكلا أزواج الجينات التي تم تحليلها. تحديد احتمالية الولادة في هذه العائلة من الأطفال الذين يعانون من عيوب في الأظافر والرضفة وفصائل الدم المحتملة لديهم.
المشكلة رقم 8
ينتج إعتام عدسة العين وتعدد الأصابع عند البشر عن جينات جسمية سائدة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا (أي عدم اكتشاف الجينات العابرة) ، ومع ذلك ، قد لا تكون جينات هذه التشوهات بالضرورة مرتبطة ، ولكن أيضًا جين الساد مع جين لبنية طبيعية من اليد والعكس صحيح. ورثت المرأة إعتام عدسة العين من والدتها ، بتعدد الأصابع من والدها. زوجها طبيعي بالنسبة لكلا العوارض. ما هو أكثر احتمالا يمكن توقعه في أطفالهم: الظهور المتزامن لإعتام عدسة العين وتعدد الأصابع ، أو عدم وجود كلتا هاتين العلامتين ، أو وجود شذوذ واحد فقط - إعتام عدسة العين أو تعدد الأصابع.
رقم المشكلة 9
تُورث الهيموفيليا الكلاسيكية وعمى الألوان كصفات متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. تم تحديد المسافة بين الجينات لتكون 9.8 مورغان. أ) الفتاة التي يعاني والدها من مرض الهيموفيليا وعمى الألوان في نفس الوقت ، وأمها صحية ومن أسرة خالية من هذه الأمراض ، تتزوج من رجل سليم. تحديد الأنماط الظاهرية المحتملة للأطفال من هذا الزواج. ب) تزوج المرأة التي كانت والدتها مصابة بعمى الألوان ووالدها بالهيموفيليا برجل مصاب بكلا المرضين. حدد احتمالية إنجاب أطفال في نفس الوقت مصابين بكلتا الحالتين الشاذين.
المشكلة رقم 10
يقع الجين الخاص بعمى الألوان وجين العمى الليلي ، الموروث من خلال الكروموسوم X ، على مسافة 50 مورغانيد من بعضهما البعض. كلتا السمتين متنحية. أ) تحديد احتمال إنجاب الأطفال في وقت واحد مع كلا الحالتين الشاذين. في عائلة حيث الزوجة لديها بصر طبيعي ، ولكن والدتها تعاني من العمى الليلي ، وكان والدها مصاب بعمى الألوان ، يكون الزوج طبيعي في كلتا العلامتين. ب) تحديد احتمالية إنجاب الأطفال في وقت واحد مع كلتا الحالتين الشاذتين ، حيث تكون الزوجة متغايرة الزيجوت من كلتا الصفتين ، وكلا الحالتين الشاذتين موروثة من والدها ، ويكون الزوج مصابًا بكلا النوعين من العمى.
رقم المشكلة 11
توجد الجينات C ، D ، E على نفس الكروموسوم ، وتشكل مجموعة ربط. يحدث العبور بين C و D بمعدل 5.8٪. تحديد الموضع النسبي للجينات C و D و E ، إذا كانت المسافة بين الجينات C و E هي 1.9 مورغانيدات ، وبين D و E - 3.9 مورغانيدات.
رقم المشكلة 12
توجد الجينات D و E و F على نفس الكروموسوم ، وتشكل مجموعة ارتباط. يحدث العبور بين الجينات D و E بتردد 6.2٪ ، بين E و F - 2.2٪. حدد الموضع النسبي للجينات D و E و F ، إذا كانت المسافة بين D و F تساوي 8.4 مورغان.
رقم المشكلة 13
إذا كانت جينات AB مرتبطة وكانت المسافة بينهما 24 مورغانيد ، فما هي النسبة المئوية للأنماط الجينية aavb و aaBB في الجيل الثاني من عبور الكائنات الحية AABB و aaBB.
المشكلة رقم 14
تزوجت المرأة التي ورثت جين الحثل العضلي وجين الهيموفيليا من والدها من رجل سليم. المسافة بين الجينات المدروسة هي 12 مورغان. تحديد احتمالية إنجاب الأطفال بمرضين؟
المشكلة رقم 15
يتم تحديد مرض هنتنغتون من خلال جين متنحي (سيطرة كاملة) يقع على كروموسوم X على مسافة 15 مورغانيد من موضع الجين الذي يتحكم في حثل دوشين. تزوجت امرأة تتمتع بصحة جيدة ، والدتها مصابة بالحثل الدوشيني ووالدها بمرض هنتنغتون ، برجل يتمتع بصحة جيدة. تحديد احتمالية إنجاب أطفال مرضى. ما هي قوانين الوراثة التي تم استخدامها لحل المشكلة وما هو تفاعل الجينات الذي لوحظ أثناء وراثة هذه السمات؟
رقم المشكلة 16
الجين المتنحي المسؤول عن الصمم الحسي العصبي والجين المهيمن للورم الأرومي الشبكي على بعد 12 مورغان. كلا الزوجين متغاير الزيجوت لكلا المرضين. في الوقت نفسه ، تلقى كلا الزوجين ورمًا أروميًا شبكيًا من آبائهما ، وصممًا عصبيًا من أمهاتهما. حددي احتمالية إنجاب أطفال أصحاء.
المشكلة رقم 17
يوجد جين النمو البشري والجين الذي يحدد عدد الأصابع على الأطراف في نفس مجموعة القابض على مسافة 8 مورغانيد. النمو الطبيعي وخمسة أصابع على اليدين متنحية. طويل القامة ومتعدد الأصابع (ستة أصابع) هي جسمية سائدة. الزوجة في الطول الطبيعي وفي يدها خمسة أصابع. الزوج متغاير الزيجوت لزوجين من الأليلات ، وقد ورث الجين الطويل من والده ، والجين ذي الستة أصابع من والدته. أوجد النسبة المئوية للصفات الظاهرية المحتملة فى النسل.
رقم المشكلة 18
يوجد جينان ينظمان التفاعلات الأيضية في جسم الإنسان على مسافة 32 مورغانيد في الجسيم الذاتي. تتحكم الجينات المهيمنة في التمثيل الغذائي الطبيعي. تعمل تأثيرات العوامل الطفرية المختلفة على تغيير تسلسل النيوكليوتيدات في هذه المناطق من الكروموسوم ، مما يؤدي إلى حدوث خلل في تركيب المواد وأمراض وراثية من النوع المتنحي. من أبوين أصحاء ، يولد الطفل المريض بجينين متحولين في النمط الجيني. ما هي النسبة المئوية لاحتمال إصابة الطفل التالي بمرضين من أمراض التمثيل الغذائي؟
رقم المشكلة 19
في الذرة ، ترتبط جينات الأوراق الملتفة (ج) والتقزم (د) بالوراثة. المسافة بينهما 18 مورغانيدس. تم عبور النباتات CCdd و ccDD. تحديد: 1) الطرز الجينية والأنماط الظاهرية للنباتات F 1 ؛ 2) النسبة المتوقعة للأنماط الظاهرية F 2 من تحليل التهجين الهجينة F 1.
المشكلة رقم 20
يقع الجين المتنحي لفقر الدم الانحلالي في الكروموسوم 1. يوجد جين متنحي لسرطان الدم على مسافة 15 مورغانيدس منه. وُلد طفل مصاب بمرضين لأبوين أصحاء. حددي احتمالية ولادة طفلك السليم التالي.
حل مشاكل قسم "ربط الجينات"
المشكلة رقم 1
المعطى: أ- الجين الذي يحدد اللون الأحمر للجنين
أ- الجين الذي يحدد اللون الأخضر للجنين
ب- الجين الذي يحدد النمو المرتفع للساق
ج - الجين الذي يحدد التقزم
S AB = 40 مورغانيد
R: ♀ أ في س ♂ أ بوصة
ز: أ ب ، أ ب أ ب
غير كروس
عبور
F: أ في أ ب أ ب أ ج
أ ج أ ج أ ج أ ج
المسافة بين الجينات - 40 مورغانيدس تظهر أن هناك 40 ٪ من الأفراد المتقاطعين.
احتمالية انتقال الأفراد من كل تركيب وراثي: 40٪: 2 = 20٪.
احتمال الأفراد غير المتقاطعين من كل نوع: (100٪ - 40٪): 2 = 30٪.
رقم المشكلة 2
يعطى: أ- جين الشكل السلس ب- جين البذور الملونة
أ- الجين المتجعد ب- جين البذور غير الملونة
الهيموفيليا مرض يصيب الدم ينتمي إلى مجموعة اعتلالات التخثر الوراثية أو أهبة. معدل انتشار علم الأمراض المسجل في العالم هو حالة واحدة لكل 10 آلاف من السكان الذكور. يوجد في روسيا 7500 مريض بالهيموفيليا ، ولكن وفقًا لبيانات المنظمات العامة المشاركة في تقديم المساعدة للمرضى ، فإن الأشكال الخفيفة ببساطة غير مسجلة ، يجب أن يكون هناك حوالي 12 ألف شخص مريض.
الاعتقاد السائد هو أن المريض المصاب بالهيموفيليا يمكن أن يموت فجأة من نزيف حاد لا يمكن إيقافه. هذا غير صحيح ويشاع. ومع ذلك ، فإن خطر الوفاة من السكتة الدماغية النزفية هو في الواقع أعلى من المتوسط ، لأن ضعف الأوعية الدماغية مرتفع.
تحدث إعاقة مرضى الهيموفيليا في سن مبكرة من نزيف واسع النطاق في المفاصل والعضلات مع التطور اللاحق للتقلصات.
أسباب الهيموفيليا مفهومة جيدًا. تم العثور على تغييرات مميزة في جين واحد في الكروموسوم X. لقد ثبت أن هذا الموقع هو المسؤول عن إنتاج عوامل التخثر الضرورية ، مركبات البروتين المحددة.
كل جزء من الكروموسوم مسؤول عن وظيفة معينة ، والطفرات تسبب أمراضًا وراثية
لا يحدث جين الهيموفيليا في الكروموسوم Y. أي أنه يصل إلى الجنين من جسد الأم. سمة مهمة هي إمكانية المظاهر السريرية في الذكور فقط.
تسمى الآلية الوراثية لانتقال المرض بالجنس في الأسرة. عمى الألوان (فقدان وظيفة تمييز الألوان) وغياب الغدد العرقية ينتقل بطريقة مماثلة. حاول العلماء الإجابة على سؤال في أي جيل حدثت الطفرة الجينية من خلال فحص أمهات الأولاد المصابين بالهيموفيليا.
اتضح أن من 15 إلى 25٪ من الأمهات لم يكن لديهن الضرر اللازم للكروموسوم X. يشير هذا إلى حدوث طفرة أولية (حالات متفرقة) أثناء تكوين الجنين ويعني إمكانية الإصابة بالهيموفيليا دون وراثة مرهقة. في الأجيال اللاحقة ، سينتقل المرض كمرض عائلي.
لم يتم تحديد السبب المحدد للتغيير في النمط الجيني للطفل.
70٪ من حالات الهيموفيليا تعتبر وراثية. التغييرات الجينية موروثة بطريقة متنحية (النوع السائد يشير إلى مرض كلا الوالدين والانتقال الإلزامي للأطفال). يتم تقليل دور المرأة كحاملة للطفرة إلى انتقال المرض إلى أبنائها. يمكن للفتاة المولودة أن تكون حاملة للمرض ، لكنها لا تمرض بنفسها.
احتمال إنجاب ولد مريض في زوجين يتكونان من رجل سليم وأم حاملة هو 50:50. هناك حالات نادرة للمرض لدى الفتيات المولودين لأب مصاب بالهيموفيليا وأم صحية. عادة ، من مثل هذا الزواج ، يمكن للمرء أن يتوقع أبناء أو بنات أصحاء يحملون الجين المتغير.
الهيموفيليا عند النساء (البنات) نادر الحدوث. للقيام بذلك ، يجب أن يولد الطفل من أب مصاب بالهيموفيليا وأم حاملة. في الممارسة العالمية ، تم وصف 60 مرضًا مشابهًا فقط. تشير التطورات في الطب الحديث لإطالة عمر المرضى إلى زيادة اكتشاف الفتيات المريضة في السنوات القادمة.
يدين علم الأمراض بظهور اسم "المرض الملكي" للملكة البريطانية فيكتوريا. كانت هي التي كانت بمثابة سلف الجين المتغير في أطفالها وأحفادها. في الوقت نفسه ، تم التحقق من الأدلة التاريخية حول إمكانية أبوة فيكتوريا واتصالات الأم.
كان لإحدى الملكات المحبوبات في بريطانيا العظمى عائلة كبيرة وودية
تم العثور على المظاهر السريرية للهيموفيليا في ابن فيكتوريا ليوبولد ، دوق ألباني. مزيد من الميراث تقدم على أساس متنحي من خلال البنات والبنات. يعتبر أحد العوامل التي تزيد من احتمالية الإصابة بالمرض هو الزيجات وثيقة الصلة بين أبناء العمومة في العائلات الملكية في أوروبا.
وهكذا ، انتقل الجين المتحور عن طريق الإمبراطورة ألكساندر إلى تساريفيتش أليكسي نيكولايفيتش ، نجل آخر ملوك روسي.
تجلط الدم هو أحد دفاعات الجسم ضد الجروح وفقدان الدم المحتمل. بالإضافة إلى الصفائح الدموية ، الفيبرينوجين ، التي تشارك بنشاط في تكوين جلطات الدم في الأوعية الدموية ، وعوامل البلازما مهمة. يتمتعون بالقدرة على موازنة عمليات التخثر ومقاومة التخثر حسب الحاجة.
يؤدي نقص أحد العوامل الضرورية إلى تعطيل النظام بأكمله. ترتبط الهيموفيليا ارتباطًا مباشرًا بنقص العوامل الثامن والتاسع المسئولة عن تكوين الثرومبوبلاستين في المرحلة الأولى من التخثر.
اعتمادًا على نوع الاضطرابات في نظام التخثر التي تسببها أقسام متحولة (مواضع) للكروموسوم X ، هناك ثلاثة أنواع من المرض:
ما يصل إلى 0.5٪ من الحالات هي أنواع أخرى من اضطرابات الإرقاء.
تتأثر شدة مسار المرض بدرجة نقص العوامل المدرجة التي تسبب فقدان تجلط الدم. فرق بين الدرجات:
بالنسبة لأعراض الهيموفيليا من النوعين A و B ، فإن ما يلي نموذجي:
مع تدمي المفصل عند الطفل ، بعد كدمة ، تتضخم المفاصل ، تظهر آلام حادة ، احمرار الجلد فوق المنطقة المصابة ، المفصل ساخن عند اللمس. في حالة النزيف المتكرر (الانتكاسات) يحدث التهاب مزمن في الكيس المفصلي (التهاب الغشاء المفصلي) مما يسبب هشاشة العظام (اندماج الأسطح المفصلية) وتغيرات في شكل الطرف وطوله. في المستقبل ، قد يعاني المريض من انحناء في العمود الفقري وعظام الحوض وتشوه في القدمين واليدين وضمور العضلات. لقد أصبح هذا سببًا رئيسيًا لإعاقة الطفولة.
يجب أن يشارك المتخصصون من مختلف المجالات في تشخيص المرض: أطباء حديثي الولادة في قسم الولادة ، وأطباء الأطفال والمعالجين وأخصائيي أمراض الدم وعلماء الوراثة. عند ظهور أعراض أو مضاعفات غير واضحة ، يتم إشراك أخصائي أمراض الجهاز الهضمي وطبيب الأعصاب وجراحة العظام والجراح وطبيب الأنف والأذن والحنجرة وغيرهم من المتخصصين.
يجب تأكيد العلامات المكتشفة عند حديثي الولادة من خلال دراسات التخثر المخبرية.
تحديد المؤشرات المتغيرة لمخطط التخثر:
يشمل التشخيص دراسة:
انخفاض مستوى المؤشرات إلى نصف المعيار أو أكثر له قيمة تشخيصية.
يجب فحص داء مفصل الركبة باستخدام التصوير الشعاعي. تتطلب الأورام الدموية مع التوطين خلف الصفاق المشتبه به أو داخل الأعضاء المتنيّة فحص الموجات فوق الصوتية. للكشف عن أمراض الكلى وتلفها ، يتم إجراء تحليل البول والموجات فوق الصوتية.
علاج الهيموفيليا هو علاج بديل. من المستحيل إنقاذ المريض من علم الأمراض ؛ فمن الضروري إضافة أو حقن عوامل تجلط ناقصة في جسم المريض بمساعدة الأدوية.
تعتمد الجرعة المطلوبة على درجة القصور ونوع وشدة مسار المرض. تنشأ الحاجة إلى زيادة الجرعة عندما يتم إنتاج الأجسام المضادة ضد معقدات استبدال البروتين.
يتم تقليل العلاج الوقائي للهيموفيليا إلى إدخال عوامل التخثر بجرعة مداومة 2-3 مرات في الأسبوع. يتم إجراء جميع التدخلات الجراحية ، بما في ذلك قلع الأسنان ، "تحت ستار" جرعة إضافية من العوامل. هذا يمنع تطور تلف المفاصل ونزيف آخر.
يمكن رؤية الهيموفيليا الخفيفة مع جروح طعن صغيرة
إذا تجلت النزيف عن طريق نزيف خارجي طفيف (جروح ، نزيف في الأنف) ، فيظهر:
في المستقبل ، يلزم تعيين UHF ، والتدليك الخفيف ، والرحلان الكهربي ، وتمارين العلاج الطبيعي للحفاظ على حركة المفاصل.
في النظام الغذائي ، يجب الالتزام بنظام غذائي غني بالفيتامينات C و A و B و D والفوسفور وأملاح الكالسيوم.
في حالة النزيف الحاد ، يلزم تكرار حقن بدائل الأدوية لعوامل التخثر
و. يتم الحصول عليها من دم متبرع بشري أو بشكل مصطنع من مادة حيوانية. يتم استخدام البلازما المجمدة الطازجة ، مرقئ الدم ، كرات الدم الحمراء.
المخطط القياسي لأنواع مختلفة من الهيموفيليا:
مع تكوين الأجسام المضادة ، يشار إلى فصادة البلازما ومثبطات المناعة.
يتلقى جميع المرضى علاج الأعراض حسب العيادة (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للالتهابات).
يطور علماء الوراثة تدابير للتأثير على الجينوم المتغير لشخص مريض. حتى الآن ، يتم إجراء التجارب على الحيوانات فقط. تم الحصول على الكفاءة باستخدام القاعدة الأنزيمية للفيروسات المرتبطة بالغدة. كما اتضح ، فإنهم قادرون على إزالة الجزء المتحور من جين الهيموفيليا واستبداله بآخر سليم.
إن تشخيص حياة المصابين بالهيموفيليا اليوم مواتٍ مع الالتزام المستمر بشروط العلاج. متوسط العمر المتوقع لهم هو نفس متوسط العمر المتوقع للأشخاص الأصحاء.
يزيد نقل الدم المتكرر لمكونات الدم من خطر الإصابة بالتهاب الكبد وفيروس نقص المناعة البشرية والهربس والعدوى بالفيروس المضخم للخلايا. يزداد الإنذار سوءًا مع حدوث نزيف حاد متكرر دون علاج.
قد يكون لدى المرأة السليمة المتزوجة من رجل مصاب بالهيموفيليا ابنة حاملة للمرض وتنقل المرض إلى حفيدها.
تعمل الاستشارة الوراثية مع الأزواج الذين يرغبون في إنجاب طفل. يمكنك إجراء مقابلة وفحص في مرحلة التخطيط للحمل. يحلل الخبراء بيانات الأنساب المعروفة. من المستحيل التخطيط لولادة طفل سليم مسبقًا.
أثناء الحمل ، يتم الكشف عن الحمل عن طريق خزعة المشيمة باستخدام بزل السلى (أخذ عينات الأنسجة). يمكن تشخيص إصابة الجنين بالهيموفيليا من الأسبوع الثامن من الحمل.
تتراكم مراكز فترة ما حول الولادة الكبيرة خبرة التخصيب في المختبر بعد معالجة خاصة للمادة.
تم إنشاء العديد من المنظمات العامة في العالم لحماية المرضى وشرح مشاكلهم للسكان. يقام يوم الهيموفيليا سنويا في 17 أبريل. وتتمثل مهمتها في إشراك المسؤولين الطبيين في التحديات اليومية للمرضى.
تسمى الصفات الموروثة من خلال كروموسومات الجنس X و Y بأنها مرتبطة بالجنس. في البشر ، يمكن أن تكون السمات الموروثة من خلال الكروموسوم Y في الذكور فقط ، ويتم توريثها من خلال الكروموسوم X في الأفراد من كلا الجنسين. يمكن أن يكون الفرد الأنثوي متماثلًا ومتغاير الزيجوت بالنسبة للجينات المترجمة على الكروموسوم X. وتتجلى الأليلات المتنحية للجينات فيها فقط في حالة متماثلة اللواقح. نظرًا لأن الذكور لديهم كروموسوم X واحد فقط ، فإن جميع الجينات المترجمة فيه ، حتى الجينات المتنحية ، تظهر على الفور في النمط الظاهري. غالبًا ما يسمى هذا الكائن الحي متماثل اللواقح.
في البشر ، ترتبط بعض الحالات المرضية بالجنس. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، الهيموفيليا. يوجد أليل الجين الذي يتحكم في تخثر الدم الطبيعي (H) وزوجه الأليلي ، جين الهيموفيليا h ، على كروموسوم X. الأليل H هو المسيطر ، والأليل h متنحي ، لذلك ، إذا كانت المرأة غير متجانسة بالنسبة لهذا الجين (XHXh) ، فإنها لا تظهر الهيموفيليا. الرجل لديه كروموسوم X واحد فقط. لذلك ، إذا كان الأليل H على الكروموسوم X ، فإنه يتجلى.
إذا كان الكروموسوم X للرجل لديه الأليل h ، فإن الرجل يعاني من الهيموفيليا: لا يحمل الكروموسوم X الجينات التي تحدد آليات تخثر الدم الطبيعي.
بطبيعة الحال ، يكون أليل الهيموفيليا المتنحي في حالة متغايرة الزيجوت عند النساء ، حتى لعدة أجيال ، حتى يتجلى مرة أخرى في أحد الذكور. لا يمكن أن تولد المرأة المصابة بالهيموفيليا إلا من زواج امرأة غير متجانسة للهيموفيليا من رجل مصاب بالهيموفيليا. بسبب ندرة هذا المرض ، فإن هذا المزيج غير محتمل.
يتم توريث عمى الألوان بطريقة مماثلة ، أي خلل في الرؤية عندما يخلط الشخص بين الألوان ، وغالبًا ما يكون اللون الأحمر مع الأخضر. يرجع إدراك اللون الطبيعي إلى الأليل السائد الموجود على الكروموسوم X. يؤدي زوجها الأليلي المتنحي في حالة متجانسة وغير متجانسة إلى تطور عمى الألوان.
ومن ثم ، فمن المفهوم لماذا يكون عمى الألوان أكثر شيوعًا عند الرجال منه لدى النساء: فالرجال لديهم كروموسوم X واحد فقط ، وإذا كان يحتوي على أليل متنحي يحدد عمى الألوان ، فإنه يتجلى بالضرورة. لدى المرأة اثنين من الكروموسومات X: يمكن أن تكون إما متغايرة الزيجوت أو متماثلة اللواقح لهذا الجين ، ولكن في الحالة الأخيرة ، ستعاني من عمى الألوان.
الوراثة المتنحية الجسدية - عندما يحدث الشذوذ بسبب جين متنحي واحد موضعي في الجسيم الذاتي. تظهر الجينات الطافرة المتنحية الجسدية تأثيرها المرئي فقط في الحالة المتماثلة اللواقح ، عندما يستقبلها الحيوان من كل من الوالدين. تزداد حالات الشذوذ المتنحية في السكان حيث يتم استخدام التزاوج المتشابه.
من الممكن تحديد نوع وراثة العديد من الطفرات بشكل موثوق فقط إذا كانت بنية ووظيفة الجين الذي حدثت فيه معروفًا. لحسن الحظ ، تتقدم الأبحاث الجينية بسرعة كبيرة ، وقد ظهرت بالفعل المختبرات الأولى للتشخيص الجيني للأمراض. ومع ذلك ، بالنسبة لعدد من الطفرات ، فإن طريقة الوراثة معروفة جيدًا.
أنواع الميراث من الشذوذ
يعد تحديد نوع وراثة التشوهات أمرًا مهمًا من أجل تطوير طرق التربية للوقاية منها في النسل. عادةً ما يتم تحديد نوع وراثة الحالات الشاذة بناءً على تحليل النسب ، حيث يجب تسجيل المعلومات حول طبيعة الحالات الشاذة. هناك ثلاثة أنواع من وراثة الحالات الشاذة: صبغي جسدي متنحي ، وراثي جسمي سائد ومرتبط بالجنس.
في الوضع الوراثي المتنحي للوراثة ، يتم تحديد الشذوذ بواسطة جين متنحي موضعي في الجسيمات الذاتية. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من الميراث ، والذي يتجلى بالتساوي في الذكور والإناث. مع الوراثة المتنحية الجسدية ، تظهر النسل غير الطبيعي عادة في الآباء الأصحاء. عندما نبدأ في تحليل النسب ، اتضح أن شذوذًا مشابهًا تمت مواجهته ذات مرة في أحفاد كلا الوالدين أو سلفهم المشترك.
في حالة وراثة جسمية سائدة ، يحدث الشذوذ بسبب جين سائد موضعي في جسم جسمي. تتجلى السمات التي تسببها الجينات المهيمنة ، كقاعدة عامة ، في حالة متجانسة وغير متجانسة ؛ مع نوع سائد من الوراثة ، لا يوجد تخطي للأجيال ؛ كل طفل غير طبيعي لديه والد غير طبيعي. علاوة على ذلك ، مع هذا النوع من الميراث ، يوجد الشذوذ عادة في نصف النسب.
مع نوع من الميراث المرتبط بالجنس ، تتجلى الشذوذ ، كقاعدة عامة ، في الأفراد من نفس الجنس. هذا يرجع إلى توطين الجين الطافرة على الكروموسوم X. مثال على الميراث المرتبط بالجنس هو الهيموفيليا وعمى الألوان عند البشر.
حكم الميراثالسمات المتنحية الجسدية:
1) من أبوين طبيعيين ظاهريًا ، لكن متغاير الزيجوت ، نسل ذو سمات غير طبيعية يولد بتكرار 3: 1.
2) جميع آباء الحيوانات غير الطبيعية هم متغاير الزيجوت - حاملون لجين متحور متنحي.
3) إذا كان أحد الوالدين غير طبيعي والآخر طبيعي ، فسيكون النسل طبيعيًا.
4) تظهر الشذوذ بنفس التردد عند الإناث.
الميراث الصبغي السائد - يتجلى في حالة متغايرة الزيجوت. يتميز بـ:
1) الإرث المباشر عبر الأجيال. الشذوذ ينتقل من جيل إلى جيل دون ثغرات.
2) كل طفل غير طبيعي له والد غير طبيعي.
3) احتمال ولادة نسل غير طبيعي إذا كان أحد الوالدين غير طبيعي 50٪.
4) تتجلى في الذكور والإناث بسبب يتم ترجمة الجين في الجسيم الذاتي. نوع الوراثة المرتبط بالكروموسوم X - الجينات المترجمة على الكروموسوم X يمكن أن تظهر تأثيرًا مهيمنًا ومتنحيًا.
يتميز بـ:
1) من آباء شاذين تكون جميع البنات غير سويات والأبناء طبيعيين.
2) لا يكون الفرس غير طبيعي إلا بوجود هذه العلامة في أحد الوالدين.
3) تظهر الشذوذ في كل جيل. إذا كانت الأم غير طبيعية ، فإن احتمال ولادة نسل غير طبيعي هو 50 ٪ ، بغض النظر عن الجنس.
4) يصاب الذكور والإناث.
الهيموفيليا(الهيموفيليا) - علم الأمراض الوراثي من مجموعة اعتلالات التخثر ، مما يؤدي إلى انتهاك تخليق العوامل الثامن أو التاسع أو الحادي عشر المسؤولة عن تخثر الدم ، مما يؤدي إلى فشلها. يتميز المرض بميل متزايد للنزيف العفوي والمسبب: الأورام الدموية داخل الصفاق والعضل ، داخل المفصل (تدمي المفصل) ، نزيف في الجهاز الهضمي ، عدم القدرة على التخثر مع إصابات الجلد المختلفة حتى الطفيفة.
هذا المرض مهم في طب الأطفال ، حيث يتم اكتشافه عند الأطفال الصغار ، في كثير من الأحيان في السنة الأولى من حياة الطفل.
يعود تاريخ ظهور الهيموفيليا إلى العصور القديمة. في تلك الأيام ، كان منتشرًا في المجتمع ، لا سيما في العائلة المالكة في كل من أوروبا وروسيا. سلالات كاملة من الذكور المتوجين عانت من الهيموفيليا. ومن هنا جاءت شروط " الهيموفيليا المتوجة" و " مرض ملكي ».
الأمثلة معروفة جيدًا - عانت الملكة الإنجليزية فيكتوريا من مرض الهيموفيليا ، الذي نقله إلى أحفادها. كان حفيدها هو الروسي تساريفيتش أليكسي نيكولايفيتش ، نجل الإمبراطور نيكولاس الثاني ، الذي ورث "المرض الملكي".
ترتبط أسباب المرض بطفرات في الجين المرتبط بالكروموسوم X. نتيجة لذلك ، لا يوجد الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك ويظهر نقص في عدد من عوامل البلازما الأخرى التي تشكل الثرومبوبلاستين النشط.
الهيموفيليا لها نوع متنحي من الميراث ، أي أنه ينتقل من خلال خط الأنثى ، لكن الرجال فقط يمرضون به. لدى النساء أيضًا جينًا تالفًا ، لكنهن لا يمرضن ، لكنهن يعملن فقط كحامل له ، وينقلن علم الأمراض إلى أبنائهن.
يعتمد ظهور النسل السليم أو المريض على النمط الجيني للوالدين. إذا كان الزوج يتمتع بصحة جيدة في الزواج ، وكانت الزوجة حاملة ، فلديهما احتمال بنسبة 50/50 لإنجاب أبناء أصحاء وأبناء مصابين بالهيموفيليا. ولدى البنات فرصة بنسبة 50٪ في الحصول على الجين المعيب. رجل يعاني من مرض ولديه نمط وراثي مع جين متحور وامرأة سليمة لديهما بنات يحملن الجين وأبناء يتمتعون بصحة جيدة. يمكن أن تأتي الفتيات المصابات بالهيموفيليا الخلقية من أم حاملة وأب مريض. مثل هذه الحالات نادرة جدًا ، لكنها لا تزال تحدث.
تم الكشف عن الهيموفيليا الوراثية في 70٪ من الحالات من العدد الإجمالي للمرضى ، أما الـ 30٪ المتبقية فهي تمثل الكشف عن الأشكال المتفرقة للمرض المرتبط بطفرة في الموضع. بعد ذلك ، يصبح هذا الشكل التلقائي وراثيًا.
كود الهيموفيليا طبقًا لـ ICD-10 - D 66.0، D67.0، D68.1
تختلف أنواع الهيموفيليا تبعًا لعدم وجود عامل أو آخر يعزز الإرقاء:
الهيموفيليا من النوع أ(كلاسيك). يتميز بطفرة متنحية في الجين F8 على كروموسوم الجنس X. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من المرض ، والذي يصيب 85٪ من المرضى ، ويتميز بنقص خلقي في الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك ، مما يؤدي إلى فشل في تكوين إنزيم الثرومبوكيناز النشط.
مرض عيد الميلادأو الهيموفيليا نوع بيرتبط بنقص العامل التاسع ، ويسمى خلاف ذلك بعامل الكريسماس - مكون البلازما في الثرومبوبلاستين ، والذي يشارك أيضًا في تكوين الثرومبوكيناز. يتم اكتشاف هذا النوع من المرض في ما لا يزيد عن 13٪ من المرضى.
مرض روزنتالأو الهيموفيليا نوع ج(المكتسبة) تتميز بنمط وراثي جسمي متنحي أو مهيمن من الميراث. العامل الحادي عشر معيب في هذا النوع. يتم تشخيصه في 1-2٪ فقط من العدد الإجمالي للمرضى.
الهيموفيليا المصاحب- شكل نادر جدًا مع نقص متزامن في العوامل الثامن والتاسع.
توجد الهيموفيليا من النوعين A و B حصريًا عند الرجال ، النوع C في كلا الجنسين.
الأنواع الأخرى ، على سبيل المثال ، نقص بروتينات الدم ، نادرة جدًا ، ولا تمثل أكثر من 0.5٪ من جميع مرضى الهيموفيليا.
لا تعتمد شدة الدورة السريرية على نوع المرض ، ولكن يتم تحديدها من خلال مستوى العامل المضاد للنيموفيليك الناقص. هناك عدة أشكال:
سهل... يتميز بمستوى عامل من 5 إلى 15٪. عادة ما يحدث ظهور المرض في سنوات الدراسة ، وفي حالات نادرة بعد 20 عامًا ، ويرتبط بالجراحة أو الإصابات. النزيف نادر وغير حاد.
شدة متوسطة... مع تركيز عامل مضاد للهيموفيليك يصل إلى 6٪ من القاعدة. يظهر في سن ما قبل المدرسة في شكل متلازمة نزفية معتدلة ، تتفاقم حتى 3 مرات في السنة.
ثقيلتظهر عندما يصل تركيز العامل المفقود إلى 3٪ من القاعدة. يترافق مع متلازمة نزفية حادة منذ الطفولة المبكرة. طفل حديث الولادة يعاني من نزيف مطول من الحبل السري ، ميلينا ، ورم رأسي. مع نمو الطفل - نزيف ما بعد الصدمة أو العفوية في العضلات والأعضاء الداخلية والمفاصل. من الممكن حدوث نزيف طويل الأمد من الاندفاع أو تغير الأسنان اللبنية.
مختفي (كامنة) الاستمارة. بمؤشر عامل يتجاوز 15٪ من القاعدة.
تحت الإكلينيكي... لا ينقص العامل المضاد للنبات تحت 16-35٪.
عند الأطفال الصغار ، يمكن أن يحدث نزيف من عض الشفة والخد واللسان. بعد الإصابة بالعدوى (جدري الماء ، الأنفلونزا ، السارس ، الحصبة) ، من الممكن تفاقم أهبة النزفية. بسبب النزيف المتكرر والمطول ، تم العثور على قلة الصفيحات وفقر الدم من مختلف الأنواع والشدة.
العلامات المميزة للهيموفيليا:
داء مفصل الركبة - نزيف غزير في المفاصل. من حيث نقاء النزيف ، فإنها تمثل 70 إلى 80٪. غالبًا ما تتأثر الكاحلين والمرفقين والركبتين ، وغالبًا ما تتأثر الورك والكتف والمفاصل الصغيرة في أصابع اليدين والقدمين. بعد النزيف الأول في الكبسولات الزليلية ، يتم امتصاص الدم تدريجيًا دون أي مضاعفات ، ويتم استعادة وظيفة المفصل بالكامل. يؤدي النزيف المتكرر إلى ارتشاف غير كامل ، وتشكيل جلطات ليفية تترسب في كبسولة المفصل والغضاريف مع غزوها التدريجي بالنسيج الضام. يتجلى ذلك في الألم الشديد وتقييد الحركة في المفصل. يتسبب تدمي المفصل المتكرر في القضاء على المفاصل وتصلب المفاصل وهشاشة العظام الناعور والتهاب الغشاء المفصلي المزمن.
ينتهي النزيف في أنسجة العظام بإزالة الكلس ونخر معقم.
نزيف في العضلات والأنسجة تحت الجلد (10 إلى 20٪). الدم المتدفق في العضلات أو الفراغات العضلية لا يتخثر لفترة طويلة ، لذلك يخترق بسهولة اللفافة والأنسجة المجاورة. عيادة الأورام الدموية تحت الجلد والعضل - كدمات ضعيفة الامتصاص بأحجام مختلفة. كما يمكن حدوث مضاعفات ، الغرغرينا أو الشلل ، والتي تظهر نتيجة الانضغاط بواسطة الأورام الدموية الحجمية للشرايين الكبيرة أو جذوع الأعصاب الطرفية. ويصاحب ذلك متلازمة الألم الشديد.
إحصائيات
يوجد على أراضي روسيا حوالي 15 ألف رجل مصاب بالهيموفيليا ، منهم حوالي 6 آلاف طفل. يعيش أكثر من 400 ألف شخص مصاب بهذا المرض في العالم.
نزيف مطول من اللثة المخاطية والأنف والفم وأجزاء مختلفة من المعدة أو الأمعاء وكذلك من الكلى. تكرار الحدوث يصل إلى 8٪ من العدد الإجمالي لجميع حالات النزيف. أي تلاعب أو عمليات طبية ، سواء كان ذلك قلع الأسنان أو استئصال اللوزتين أو الحقن العضلي أو التطعيم ، تنتهي بالنزيف الغزير والمطول. يعتبر النزيف من الغشاء المخاطي للحنجرة والبلعوم شديد الخطورة ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى انسداد مجرى الهواء.
يؤدي النزيف في أجزاء مختلفة من الدماغ والسحايا إلى اضطرابات في الجهاز العصبي وما يقابلها من أعراض ، وغالبًا ما تنتهي بوفاة المريض.
بيلة دموية عفوية أو ناتجة عن إصابات في العمود الفقري القطني. تم العثور عليه في 15-20٪ من الحالات. الأعراض والاضطرابات التي تسبقه - اضطرابات التبول ، التهاب الحويضة والكلية ، موه الكلية ، تخثر الدم. ينتبه المرضى لظهور الدم في البول.
تتميز المتلازمة النزفية بتأخر ظهور النزيف. اعتمادًا على شدة الإصابة ، قد تحدث بعد 6-12 ساعة أو بعد ذلك.
ترتبط الهيموفيليا المكتسبة بعمى الألوان (عمى الألوان). من النادر في الطفولة ، فقط مع أمراض التكاثر النخاعي وأمراض المناعة الذاتية ، عندما يبدأ إنتاج الأجسام المضادة للعوامل. فقط في 40٪ من المرضى يمكن تحديد أسباب الهيموفيليا المكتسبة ، والتي تشمل الحمل وأمراض المناعة الذاتية وتناول بعض الأدوية والأورام الخبيثة.
عندما تظهر المظاهر أعلاه ، يجب على الشخص الاتصال بمركز متخصص لعلاج الهيموفيليا ، حيث سيتم وصفه للفحص والعلاج ، إذا لزم الأمر.
في مرحلة التخطيط للحمل ، يمكن للوالدين المستقبليين الخضوع لاستشارة جينية طبية مع البحث الوراثي الجزيئي وجمع بيانات الأنساب.
يتكون التشخيص في الفترة المحيطة بالولادة من إجراء بزل السلى أو خزعة كورين ، متبوعًا بفحص الحمض النووي للمواد الخلوية التي تم الحصول عليها.
يتم تحديد التشخيص بعد الفحص الدقيق والتشخيص التفريقي للمريض.
الفحص البدني إلزامي مع الفحص والتسمع والجس وجمع التاريخ العائلي لتحديد الميراث المحتمل.
الدراسات المعملية للإرقاء:
- تجلط الدم
- التحديد الكمي للعوامل التاسع والثامن ؛
- تعريف INR - العلاقات الدولية المقيسة ؛
- فحص الدم لحساب كمية الفيبرينوجين ؛
- التخثر الدموي.
- الديناميكا التخثرية.
- مؤشر البروثرومبين
- حساب APTT (زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المفعل).
يتطلب ظهور تدمي المفصل لدى الشخص إجراء أشعة سينية للمفصل المصاب وبيلة دموية - دراسة إضافية لوظيفة البول والكلى. يتم إجراء التشخيص بالموجات فوق الصوتية للنزيف خلف الصفاق والأورام الدموية في لفافة الأعضاء الداخلية. إذا كان هناك اشتباه في حدوث نزيف دماغي ، فإن التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي إلزامي.
يتم إجراء التشخيص التفريقي مع مرض جلانتسمان الخثاري ، فرفرية نقص الصفيحات ، مرض فون ويلبراند ، اعتلال الصفيحات.
المرض غير قابل للشفاء ، ولكنه قابل للعلاج ببدائل مرقئ مع تركيزات العوامل المفقودة. يتم اختيار جرعة التركيز اعتمادًا على درجة نقصها وشدة الهيموفيليا ونوع النزيف وشدته.
من المهم أن تبدأ العلاج في أول نزيف. هذا يساعد على تجنب العديد من المضاعفات التي تتطلب بالفعل التدخل الجراحي.
يتكون العلاج من مكونين - داعم دائم أو وقائي وفوري في حالة مظاهر متلازمة النزف. يتكون العلاج الداعم من إعطاء مركزات العامل المضاد للهيموفيليك عن طريق الحقن في الوريد بشكل دوري. مهمة الأطباء هي منع حدوث اعتلالات المفاصل والنزيف في أجزاء مختلفة من الجسم. في حالة الهيموفيليا الشديدة ، يصل تواتر الإعطاء 2-3 مرات في الأسبوع للعلاج الوقائي وحتى مرتين في اليوم للعلاج الرئيسي.
أساس العلاج هو الأدوية المضادة للالتهابات ، عمليات نقل الدم ومكوناته.
يتضمن العلاج المرقئ للهيموفيليا من النوع A استخدام الراسب القري ، وهو تركيز من الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا المصنوع من بلازما بشرية مجمدة طازجة.
يتم علاج الهيموفيليا من النوع B عن طريق الحقن الوريدي لـ PPSB ، وهو دواء معقد يتضمن عدة عوامل ، بما في ذلك البروثرومبين ، البروكونفيرتين ، ومكون الثرومبوبلاستين البلازمي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إعطاء بلازما المانح الطازجة المجمدة.
بالنسبة للهيموفيليا من النوع C ، يتم استخدام البلازما الجافة الطازجة والمجمدة.
يتكون علاج الأعراض من تعيين الجلوكورتيكويد ، الأوعية الدموية. تستكمل بالعلاج الطبيعي. تشمل الإسعافات الأولية للنزيف الخارجي التطبيق الموضعي لإسفنجة مرقئة ، وعلاج الجرح بالثرومبين ، وفرض ضمادة ضغط مؤقتة.
نتيجة للعلاج المكثف بالبدائل - نقل الدم ، يحدث شكل مثبط من الهيموفيليا ، يتميز بظهور مثبطات عوامل التخثر ، التي تحيد العامل المضاد للهيموفيليا المعطى للمريض ، مما يؤدي إلى عدم جدوى العلاج. يتم حفظ الوضع عن طريق فصل البلازما وتعيين مثبطات المناعة.
في حالة حدوث نزيف في المفصل ، ينصح بالراحة لمدة 3-5 أيام ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في أقراص وجلوكوكورتيكويد موضعيًا. يشار إلى العلاج الجراحي لخلل وظيفي لا رجعة فيه في المفصل وتدميره.
بالإضافة إلى العلاج الدوائي ، يمكن علاج المرضى بالطب التقليدي. يمكن الوقاية من النزيف باستخدام الأعشاب التي لها خاصية قابضة تساعد على تقوية جدران الأوعية الدموية. وتشمل هذه بذور اليارو ، ومستخلص بذور العنب ، والتوت ، ونبات القراص.
لتحسين تخثر الدم ، يتم تناول النباتات الطبية التالية: أرنيكا ، كزبرة ، استراغالوس ، جذر الهندباء ، فواكه الصفيراء اليابانية وغيرها.
المضاعفات مقسمة إلى مجموعات.
يرتبط بالنزيف.
أ) انسداد معوي أو ضغط الحالب بسبب أورام دموية واسعة النطاق ؛
ب) تشوهات في الجهاز العضلي الهيكلي - هزال العضلات ، واستخدام الغضروف ، وانحناء الحوض أو العمود الفقري ، كمضاعفات هشاشة العظام الناعور ؛
ج) الإصابة بالورم الدموي.
د) استئصال مجرى الهواء.
ذات الصلة بنظام المناعة- ظهور مثبطات من العوامل التي تعقد العلاج.
المرضى معرضون لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والهربس وعدوى الفيروس المضخم للخلايا والتهاب الكبد الفيروسي.
لا يوجد علاج وقائي محدد. فقط الوقاية من المخدرات ممكنة ، مما يمنع حدوث النزيف. عند الزواج والتخطيط للحمل ، من المهم الخضوع للاستشارة الوراثية الطبية مع إجراء جميع الفحوصات اللازمة.
مع شكل خفيف ، يكون التكهن مواتياً. في الحالات الشديدة ، تزداد سوءًا بشكل ملحوظ. بشكل عام ، يعتمد ذلك على نوع العلاج وشدته وتوقيته وفعاليته. تم تسجيل المريض بسبب إعاقة.
ما هي المدة التي تعيش فيها مع أنواع مختلفة من الهيموفيليا؟ الشكل الخفيف لا يؤثر على متوسط العمر المتوقع للمريض. العلاج الفعال والمستمر للأشكال المتوسطة والشديدة يساعد المريض على العيش طالما يعيش الأشخاص الأصحاء. تحدث الوفاة في معظم الحالات بعد نزيف دماغي.
